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針生検腎組織より単離した尿細管による先天性腎再吸収障害の病因病態に関する研究

利用针吸活检肾组织分离肾小管研究先天性肾重吸收障碍的发病机制

基本信息

批准号：
02807092
负责人：
五十嵐裕
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腎生検に用いられるSilverman生検針を用いて、ウサギ腎の皮質部を前後方向に採取した。この際採取された腎皮質切片は、直径約1mm、長さ約3mmで、その中に最低でも100本以上の近位曲尿細管および近位直尿細管を含むことが明らかとなった。この尿細管を用いて、ウサギ腎での一般的微小単離尿細管潅流と同様の実験を行なったところ、基底側膜電位は、約ー40からー70mVと、生検針を用いずに腎スライスより単離した場合と全く変わらない値を示し、このpreparationが実用に耐えることが明らかとなった。生検針を用いて採取された尿細管は、4℃に保つと、最低4時間以上も細胞膜電位を保つことも明らかとなり、この点からも生検針の応用が可能であることが明らかとなった。尿細管を低温で保存する際の溶液の検討では、通常の重炭酸リンゲル液よりも、細胞内環境を模倣した高カリウム高浸透圧液のほうがよいとの結果が示唆され、現在はこの溶液を専ら使用するようにしている。更に今回は、ヒトの腎組織を腎腫瘍摘除標本より得る機会を得、実際に微小単離潅流した。この結果、約ー40からー55mVの基底側膜電位を得、基底側溶液中の重炭酸イオンを低下させた際の膜電位の変化から基底側膜上にNa/HCO3共輸送体が存在することを、ヒトで初めて証明することとなった。この共輸送体が欠損した場合には、細胞内のアルカリ化と、近位型の単独型(Fanconi症候群を伴わない)尿細管性アシド-シスをきたし得ると考えられることから、本研究法を用いてこれらの疾患での病因究明のための方法論に新しい道を開く可能性が出てきた。現在先天性の尿細管代謝異常症の症例が蓄積されつつあり、同様の方法を更に種々の疾患の病因究明に役立てるための方法を検討しつつあり、今後この点で更に研究を進めたい。

The renal cortex was taken anterior-posterior, and the renal cortex was taken anterior-posterior. The diameter of renal cortex slice is about 1mm, the length is about 3mm, and the lowest one is more than 100 proximal curved urine tubule and proximal straight urine tubule. The urine tubule is used in the middle of the kidney, and the urine tubule flow is generally small. The basal membrane potential is about 40 mV or 70mV. The urine tubule is used in the middle of the kidney, and the urine tubule flow is similar to the urine tubule flow. The urine tubule is used in the middle of the kidney. The urine tubule flow is similar to the urine tubule flow. The cell membrane potential is maintained at 4 ℃ for at least 4 hours. The cell membrane potential is maintained at 4℃ for at least 4 hours. The cell membrane potential is maintained at 4 ℃ for at least 4 hours. The results of the study of solutions for the preservation of urine tubules at low temperatures, including the use of common heavy carbonate solutions, mimicking the intracellular environment of high osmotic pressure solutions, and the use of such solutions. In addition, the kidney tissue is removed from the kidney tissue, and the opportunity to remove the kidney tissue is obtained. As a result, the membrane potential on the substrate side of about 40 mV was obtained, and the membrane potential on the substrate side of the heavy carbon solution was decreased. The existence of Na/HCO3 co-transporter on the substrate side of the membrane was demonstrated. In the absence of such co-transporter, intracellular fragmentation and orthotopic idiotypic (Fanconi syndrome) urinary tubule fragmentation were examined. The methodology for etiological investigation of these disorders was developed and the possibility was explored. At present, the cases of congenital urinary tubule metabolic disorder have accumulated, and the same methods have been further studied. The etiology of the disease has been clarified. The methods have been discussed, and the future research has been carried out.