癌細胞転移および移植細胞生着に必要な血管新生形成過程とその制御

癌细胞转移和移植细胞植入所需的血管生成过程及其控制

• 批准号: 06807094
• 负责人: 砂村 眞琴
• 金额: --
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807094/
• 关键词: 癌転移; 血管新生; 接着分子

癌細胞と血管内皮細胞との接着そして組織内浸潤の複雑な癌移転メカニズムは、未だ明かにされていない。Fidlerらの研究によれば、癌細胞はまず血管内皮上でrollingを開始したのち血管内皮と強くadhesionし、ついで血管内皮間を通過して血管外へmigrationしていくと推察されている。その後さらに癌細胞が増殖していくためには、Liottaらが指摘するように血液の供給レートとなる新生血管の形成が必要不可欠である。しかしながら、これらの現象を生体内で経過を追って観察した報告はない。本研究では、マウス由来の大腸癌細胞(colon26)とリンパ腫細胞(RLmale1)をマウス門脈内に注入することにより肝転移を作製し、その転移巣形成過程を生体顕微鏡観察システムを用いて検討した。colon26を注入すると直後より一部の細胞はグリソンからジヌソイドにかけての部位でトラップされ、8時間後では腫瘍細胞周囲のジヌソイドの血流が消失した。2週間後に観察すると径1mm程の腫瘍では、血管口径の不正な新生血管が観察されたが、腫瘍をとりまくような血管のネットワークは認められなかった。一方、RLmale1を注入した場合には、colon26と異なり直後には腫瘍細胞の肝内でのトラッピングは認められなかった。しかしながら、5時間後ではジヌソイドの中間部を中心としてRLmale1の内皮への接着が確認された。腫瘍細胞の内皮への接着に関して、colon26では細胞が大きいため物理学的な要素が最初の接着に重要であったと考えられたが、RLmale1はcolon26と比較して大きさは小さく、血管内皮における接着分子の発現が関与している可能性が示唆された。また、腫瘍径が1mm程では血管新生の役割は少なく、腫瘍周囲血管における透過性の亢進が腫瘍の成長を補助していると考えられる。現在skinfold chamberを作成し腫瘍の移植を開始しており、新生血管の役割を明らかにする予定である。

Cancer cells と endothelial cells と の then そ し て tissues infiltration の complex 雑 な carcinoma move planning メ カ ニ ズ ム は, not だ Ming か に さ れ て い な い. Fidler ら の research に よ れ ば, cancer cells は ま ず on vascular endothelial で rolling を began し た の ち endothelial strong と く adhesion し, つ い で between endothelial を through し て blood vessels へ migration し て い く と push examine さ れ て い る. After そ の さ ら に cancer が raised colonization し て い く た め に は, Liotta ら が blame す る よ う に の blood supply レ ー ト と な る angiogenesis の が necessary not owe で あ る. The phenomenon of を ながら, って観 れら, れら, を is reported in the を body through を, followed by って観 and た. This study で は, マ ウ ス origin の colorectal cancer cells (colon26) と リ ン パ swollen cells (RLmale1) を マ ウ ス portal within に injection す る こ と に よ り し, the liver planning move を cropping そ の formation planning move 巣 を raw body 顕 micromirror 観 examine シ ス テ ム を with い て beg し 検 た. Colon26 を injection す る と straight after よ り a の cells は グ リ ソ ン か ら ジ ヌ ソ イ ド に か け て の parts で ト ラ ッ プ さ れ, 8 time after で は swollen sores cells weeks 囲 の ジ ヌ ソ イ ド の disappear blood flow が し た. After 2 weeks に 観 examine す る と diameter 1 mm cheng の swollen sores で は present な angiogenesis, vascular caliber の が 観 examine さ れ た が, swollen sores を と り ま く よ う な vascular の ネ ッ ト ワ ー ク は recognize め ら れ な か っ た. Party, RLmale1 を injection し た occasions に は, colon26 と different な り straight after に は swollen sores cells の intrahepatic で の ト ラ ッ ピ ン グ は recognize め ら れ な か っ た. し か し な が ら, 5 time after で は ジ ヌ ソ イ ド の intermedius を center と し て RLmale1 の endothelial へ の が then confirm さ れ た. Swollen sores の endothelial cells へ の then に masato し て, colon26 で は cells が big き い た め な elements of physics が の initially then に important で あ っ た と exam え ら れ た が, RLmale1 は colon26 と compare し て big き さ は small さ く, endothelial に お け る then molecular の 発 now が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た . ま が た, swollen sores diameter 1 mm cheng で は angiogenesis cut は の service less な く, swollen sores weeks 囲 vascular に お け る permeability の hyperthyroidism が swollen sores の growth を subsidies し て い る と exam え ら れ る. Now skinfold chamber を made し swollen sores を の transplantation started し て お り, new blood vessels cut を の service Ming ら か に す る designated で あ る.

项目成果

Shibuya Kazuhiko: "Pancreatic microcirculation in caerulein pancrentitis in the rats -behavior of white blood cells and extravasation-" Microcirculation arrual. 10. 125-126 (1994)

Shibuya Kazuhiko：“大鼠蓝藻性胰腺炎的胰腺微循环 - 白细胞行为和外渗 -” 微循环紊乱。

Shibuya Kazuhiko: "Microciraulatory derangement in experimental acute pancreatitis:role of bradykinin and nitric oxide" Gastroenterology. 106. A323- (1994)

涩谷和彦：“实验性急性胰腺炎中的微循环紊乱：缓激肽和一氧化氮的作用”胃肠病学。

砂村 眞琴: "膵頭部癌切除症例からみた膵癌治療の現況と問題点" 病理と臨床. 12. 831-835 (1994)

Makoto Sunamura：“从胰头癌切除病例角度看胰腺癌治疗的现状和问题”病理学和临床研究 12. 831-835 (1994)。