コラーゲン誘発マウス関節炎におけるカルパイン

钙蛋白酶在胶原诱导的小鼠关节炎中的作用

• 批准号: 07671586
• 负责人: 清水 克時
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671586/
• 关键词: カルパイン; コラーゲン誘発関節炎; マウス; マトリックス分解酵素

慢性関節リウマチ(RA)や変形性関節症(OA)の関節では、滑膜から関節液中に中性システインプロテアーゼであるカルパインが分泌されており、しかもカルパインは強力な軟骨プロテオグリカン分解活性をもつ。従来から知られているマトリックス分解酵素以外に、カルパインによる関節軟骨破壊機構が存在すると考えられる。コラーゲン誘発マウス関節炎(CIA)はヒトの関節炎のモデルとしてよく知られており、ヒトの関節炎と同様、stromelysinやcollagenaseなどのマトリックス分解酵素が関節軟骨破壊に関与していることがすでに知られている。我々は、予備実験でこの関節炎モデルにカルパインが発現していることを免疫組織学的に証明した。今回の研究は、CIAにおけるカルパインの発現を、関節炎の病期や組織による発現の違い、カルパインの発現と、滑膜炎や関節軟骨破壊との相関を多数のCIAマウスをもちいて系統的に研究する目的で行った。またCIAマウス関節液中のカルパインを生化学的に同定した。m-カルパイン抗体を用いた免疫組織染色では関節炎急性期にカルパインの発現と関節炎や軟骨破壊の組織学的スコアとの間に明らかな正の相関が認められた。その後、炎症の消退と共にカルパインは減少した。関節炎におけるカルパインは関節内の炎症細胞(主として多核白血球、滑膜表層細胞、滑膜下線維芽細胞)でもっともよく染色されたが、このほかに軟骨や滑膜の表面、関節軟骨基質、軟骨細胞窩では細胞外にカルパインが存在することが観察された。関節炎最盛期の膝関節洗浄液からはイムノブロットでカルパインが検出された。以上の実験結果はm-カルパインがCIAの急性期でマトリックス分解酵素として機能し、軟骨を破壊したり他のマトリックス分解酵素を活性化させることを示唆している。

Chronic masato section リ ウ マ チ や (RA) - morphic masato knot (OA) の masato section で は, synovial か ら masato に neutral section fluid シ ス テ イ ン プ ロ テ ア ー ゼ で あ る カ ル パ イ ン が secretion さ れ て お り, し か も カ ル パ イ ン は powerful な cartilage プ ロ テ オ グ リ カ ン decomposition activity を も つ. 従 to か ら know ら れ て い る マ ト リ ッ ク ス decomposition enzyme に, カ ル パ イ ン に よ る masato section cartilage broken 壊 institutions が す る と exam え ら れ る. コ ラ ー ゲ ン 発 lure マ ウ ス masato section inflammation (CIA) は ヒ ト の masato section inflammation の モ デ ル と し て よ く know ら れ て お り, ヒ ト の masato section inflammation と with others, stromelysin や collagenase な ど の マ ト リ ッ ク ス decomposition enzyme が masato section cartilage broken 壊 に masato and し て い る こ と が す で に know ら れ て い る. I 々 は, reserve be 験 で こ の masato section inflammation モ デ ル に カ ル パ イ ン が 発 now し て い る こ と を immune histological に prove し た. Today back to の research は, CIA に お け る カ ル パ イ ン の 発 を now, masato inflammation の ill や organization に よ る 発 is の violations い, カ ル パ イ ン の 発 と, synovitis や masato section cartilage broken 壊 と の phase masato を most の CIA マ ウ ス を も ち い に て system research す る purpose line で っ た. ま た CIA マ ウ ス masato section in の カ ル パ イ ン を に of biochemistry with fixed し た. M - カ ル パ イ を ン antibody with い た immunohistochemical staining で は masato section phlogistic acute に カ ル パ イ ン の 発 now と masato section inflammation や cartilage broken 壊 の histological ス コ ア と の に between Ming ら か な is の phase masato が recognize め ら れ た. After そ そ, the inflammation <s:1> subsided と, and the にカ パ パ <s:1> <s:1> decreased た. Masato section inflammation に お け る カ ル パ イ ン は masato section within の inflammatory cells (the main と し て multi-core white blood cells, synovial surface cells, synovial logoff d bud cells) で も っ と も よ く dyeing さ れ た が, こ の ほ か や synovial の に cartilage surface, masato cartilage matrix, cartilage cell nest で は extracellular に カ ル パ イ ン が exist す る こ と が 観 examine さ れ た. In the most severe stage of joint inflammation, the knee joint lavage fluid が検 ら ムノブロットでカ ムノブロットでカ ムノブロットでカ パ が検 が検 is extracted された. Results above の be 験 は m - カ ル パ イ ン が CIA の acute で マ ト リ ッ ク ス decomposition enzyme と し て function し, cartilage を 壊 し た り he の マ ト リ ッ ク ス を decomposition enzyme activeness さ せ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Szomor, Z. et al.: "Appearance of Calpain correlates with arthritis and cartilage destruction in Collagen-induced arthritic knee joints of mice" Ann. Rheum. Dis.54. 477-483 (1995)

Szomor, Z. 等人：“钙蛋白酶的出现与胶原诱导的关节炎小鼠膝关节中的关节炎和软骨破坏相关”