炭素ーリン結合の新しい不斉合成の開発と含リン生理活性化合物の合成

新型碳磷键不对称合成及含磷生物活性化合物的合成研究进展

• 批准号: 07672293
• 负责人: 渋谷 皓
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672293/
• 关键词: ホスホン酸; α,β-不飽和ホスホン酸; 不斉ジヒドロキシル化反応; [2,3]-シグマトロピック転位; ラジカル反応; 2-デオキシリボ-ズ-3-ホスホン酸; グルタミン酸受容体; アンチセンス分子

近年、α位にテロ原子団をもつホスホン酸誘導体は特異な生理活性を示すことから興味がもたれその合成は構造活性相関の面から活発に研究されている。私は、まずα-ヒドロキシホスホン酸およびα-アミノホスホン酸の新しい不斉合成を検討した。α,β-不飽和ホスホン酸エステルの不斉ジヒドロキル化反応を検討し、高いエナンチオ選択性でα,β-ジヒドロキシホスホン酸を得た。シリルTBDS-C1でシリル化したところβ位の水酸基が位置選択的にシリル化させることが判明した。α位の遊離の水酸基を常法に従いアミノ基に変換し、β-ヒドロキシ-α-アミノホスホン酸誘導体を高収率かつ高エナンチオ選択的に得た(Synlett,1995,847-849に掲載)。ホスホノメチルアリルエーテルの[2,3]-Wittig反応によりα-ヒドロキシ-γ,δ-不飽和ホスホン酸誘導体を立体選択的に合成した。本反応は従来合成が困難であったα,γ,δ-置換ホスホン酸類の新しい立体選択的合成法を確立したもので付加価値の高い反応である(Synlett,1995,1035-1036に掲載)。α,β-不飽和ホスホン酸の二重結合をラジカルアクセプターとして活性し、分子内ラジカル環化反応により2-デオキシリボ-ズ-3-ホスホン酸誘導体を合成した。さらにチミヂンを付けヌクレオチドとした。本化合物はDNAの糖鎖部分の修飾に有効な示唆を与える化合物で今後アンチセンス分子の創製に利用できると考えている(Synlett,1995,1280,1282に掲載)。一方で、私はグルタミン酸受容体のサブタイプの一つであるNMDA受容体拮抗剤の合成を目的に既存のω-ホスホノ-α-アミノ酸の最安定分子構造を分子力場計算で求め、それらの結果に基づいてNMDA受容体拮抗剤を分子設計し、ω-ホスホノ-α-アミノ酸の不斉合成をおこなった(Tetrahderon: Asymmeteryに掲載)。

In recent years, alpha に テ ロ atomic 団 を も つ ホ ス ホ ン は specific な acid induced body physiological activity を shown す こ と か ら tumblers が も た れ そ の synthesis は tectonic activity phase masato の surface か ら live 発 に research さ れ て い る. Private まず, まずα-ヒドロキシホスホ, <s:1> acid およびα-ア, <s:1> acid ノホスホ, new <s:1>, <s:1>, incomplete synthesis を検, discuss た た. Alpha, beta unsaturated ホ ス ホ ン acid エ ス テ ル の not 斉 ジ ヒ ド ロ キ ル turn against 応 を beg し 検, high い エ ナ ン チ オ sentaku で alpha, beta ジ ヒ ド ロ キ シ ホ ス ホ ン acid を た. シ リ ル TBDS - C1 で シ リ ル change し た と こ ろ beta a の water acid base が position sentaku に シ リ ル change さ せ る こ と が.at し た. Alpha a の の water free acid base を often に 従 い ア ミ ノ base に variations in し, beta ヒ ド ロ キ シ - alpha ア ミ ノ ホ ス ホ ン acid induced body を high 収 rate か つ high エ ナ ン チ オ sentaku に better た (Synlett, 1995847-849 に first white jasmines load). ホ ス ホ ノ メ チ ル ア リ ル エ ー テ ル の [2, 3] - Russia vw sales chief detlef Wittig 応 に よ り alpha ヒ ド ロ キ シ - gamma delta - unsaturated ホ ス ホ ン acid induced body を stereo sentaku に synthetic し た. This anti 応 は 従 difficult to synthesis が で あ っ た alpha, gamma, delta - replacement ホ ス ホ ン acids の new し い stereo sentaku synthesis を establish し た も の で plus 価 high numerical の い anti 応 で あ る (Synlett, 1995103-1036 five に first white jasmines load). Alpha, beta unsaturated ホ ス ホ ン acid の double combination を ラ ジ カ ル ア ク セ プ タ ー と し て active し, intramolecular ラ ジ カ ル cyclic reverse 応 に よ り 2 - デ オ キ シ リ ボ - ズ - 3 - ホ ス ホ ン acid induced body を synthetic し た. Youdaoplaceholder0 さらにチ ヂ を を を pay けヌ レ レ チドと チドと た. This compound は の sugar lock parts の DNA modified に have sharper な in stopping を and え る compound で future ア ン チ セ ン ス molecular の created に using で き る と exam え て い る (Synlett, 1995128, 0128, 2 に first white jasmines load). Party で, private は グ ル タ ミ ン acid by let body の サ ブ タ イ プ の a つ で あ る NMDA tonic の synthesis by let body antagonism を purpose に existing の omega - ホ ス ホ ノ - alpha ア ミ ノ acid の most stable molecular structure を で め, for the calculation of molecular force field そ れ ら の results に づ い て NMDA by let body antagonism tonic を し molecular design, the omega - ホ ス ホ ノ - alpha ア ミ ノ acid The synthesis of をお なった なった(Tetrahderon: Asymmeteryに).

项目成果

Tsutomu Yokomatsu: "Lipase-catalyzed Kinetic Resolution of cis-1-Diethyl phosphonomethy1-2-hydroxymethylcyclohexane." Tetrahedron: Asymmetery. 6. 3055-3062 (1995)

Tsutomu Yokomatsu：“脂肪酶催化顺式-1-二乙基膦甲基1-2-羟甲基环己烷的动力学拆分。”

Tsutomu Yokomatsu: "Highly Regioselective Silylation of α,β-Dihydoxyphosphonate: An Application to Stereoselective Synthesis of α-Amino-β-hydroxyphosphonic Acid Derivatives" Synlett. 1996(No.8). 847-849 (1995)

Tsutomu Yokomatsu：“α,β-二羟基膦酸酯的高度区域选择性硅烷化：在 α-氨基-β-羟基膦酸衍生物的立体选择性合成中的应用”Synlett，1996 年（No.8）。

Tsutomu Yokomatsu: "Stereoselective Syntesis of γ,δ-Unsaturated α-Hydoxyphosphonate through [2,3]Wittig Sigmatropic Rearrangement of α-Akkyloxyphosphonates" Synlett. 1995(No.10). 1035-1036 (1995)

Tsutomu Yokomatsu：“通过 α-烷氧基膦酸酯的 [2,3]Wittig Sigmatropic 重排实现 γ,δ-不饱和 α-羟基膦酸酯的立体选择性合成”Synlett，1995 年（第 1035-1036 期）。

Tsutomu Yokomatsu: "Stereoselective Syntesis of Methylenephosphonate Analogue of 2-Deoxyribose 3-Phosphates through Cyclization on Alkyl Radical to Vinylphosphphonaates" Synlett. 1995(No.12). 1280-1282 (1995)

Tsutomu Yokomatsu：“通过烷基自由基环化为乙烯基膦酸酯，立体选择性合成 2-脱氧核糖 3-磷酸酯的亚甲基膦酸酯类似物”Synlett。