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癌原性化合物2-ナフチルアミンの新規代謝物の検索

寻找致癌化合物2-萘胺的新代谢物

基本信息

批准号：
07672417
负责人：
増野匡彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌原性化合物である2-ナフチルアミンの新規代謝物として二分子がカップリング縮合したジベンゾフェナジン類を同定とすることを第一の目的とした。本新規代謝物は平面性縮合芳香環であり、その点でベンツピレンと類似していることに注目し、ベンツピレン同様の生体障害作用を有しているかも検討し、以下のことを明らかにした。1) 2-ナフチルアミンを基質とした薬物代謝酵素P450化学モデル系の反応を種々行い、すでに得られているジベンゾ[a,h]フェナジン以外の異性体の生成を検討したが他の代謝物候補は得られなかった。2) ラット肝ミクロソームを用いた検討より、シトクロムP450によっても2-ナフチルアミンのカップリング縮合が進行しジベンゾ[a,h]フェナジンが新規代謝として生成することが示せた。ラット肝ミクロソームでは他にも新規カップリング縮合代謝物が生成していることがGC-MSより推測できたが同定には至っていない。3) ジベンゾ[a,h]フェナジンのシトクロムP450 1A誘導を検討したところベンツピレン同様強力な誘導活性が見られた。新規代謝物ジベンゾ[a,h]フェナジンの毒性を考察する上で重要な知見である。4) ジベンゾ[a,h]フェナジンは膀胱ガンを誘発すると1970年代に報告されていたので、本化合物の代謝を検討した。しかしラット肝ミクロソーム系では本化合物の消費は少なく代謝は遅いことが示唆された。以上研究計画はほぼ遂行されたが、2)で述べた他のカップリング縮合代謝物の同定が新たな課題となった。

Oncogenic compounds are novel metabolites of di-molecular condensation, and the first objective is to determine the identity of di-molecular metabolites. The new metabolite has a planar condensed aromatic ring, similar to the ring, and has a biohazard effect on the ring. 1)2-Chloroethyl acetate substrate and metabolite metabolizing enzyme P450 Chemical metabolite system reaction process, so as to obtain the reaction product [a,h] and other metabolite candidate. 2)A new regulation is proposed for use in the search and development of the software system P450. The GC-MS model was developed to predict the formation of condensed metabolites. 3)P450 - 1A induction test was conducted to determine the activity of P450 - 1A. New Metabolite [a,h] is an important knowledge for toxicity investigation. 4)The metabolism of this compound was studied in the 1970s. The consumption and metabolism of this compound are not easy to control. The above research projects are carried out in the following ways: (1) identification of condensed metabolites; and (2) identification of condensed metabolites.