Role of mPGES-1 inhibition on regeneration of ureteral function in a murine model of obstructive uropathy
mPGES-1 抑制对梗阻性尿病小鼠模型输尿管功能再生的作用
基本信息
- 批准号:447617010
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:WBP Fellowship
- 财政年份:2020
- 资助国家:德国
- 起止时间:2019-12-31 至 2021-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
IntroductionUreteral obstruction caused by ureteral stone, tumors, UPJ e.g. and may cause pain and lead to infection and potential kidney damage. Ureteral motility and peristalsis normally propel boluses of urine from the kidney to the bladder. Ureteral obstruction causes a disruption of peristalsis and hydronephrosis. Studies using a mouse or porcine model of ureteral obstruction observed hydronephrosis and inflammatory mechanisms triggered by the COX-2/mPGES-1/PGE2 cascade. Studies on motility after bowel obstruction show promising effects of mPGES-1-inhibition on long term motility. ObjectiveWe seek to determine the role of COX-2 and mPGES-1 inhibition in the process of ureteral regeneration after ureteral obstruction. Especial matter of interest are1.) Monitoring the regeneration of peristalsis2.) Lasting chances in the COX-2- and mPGES-1-expression in the urothelium after regeneration of peristalsis 3.) Impacts on the PGE2 concentration in the urine4.) Lasting histomorphologic changes in the ureter e.g. fibrosisMethodsUnilateral ureteral obstruction will be created for 24 h, 7 d and 14 days in 30 mice per group. 15 mice per group will receive the mPGES-1-inhibitor CAY10526, 15 mice the COX-2-inhibitor NS-398 and 15 controls received saline during obstruction. After regeneration of ureteral function we determine mPGES-1 and COX-2 expression in the obstructed and unobstructed ureters by western blot and immunohistochemistry. Peristalsis and PGE2-concentration in the urine will be monitored before, during and after obstruction. Histological analysis of the ureter and renal pelvis will be performed to identify lasting effects. Tissue of 10 mice will be examined after sham procedure.AimThe present study might identify a pathway that inhibits the obstruction induced inflammation causing ureteral dysfunction. Identifying this mechanism, would allow the development of novel therapeutic avenues. COX-2- and mPGES-1-inhibitors might accelerate regeneration and thus reduce the loss of ureteral peristalsis, a major complication of ureteral obstruction.
输尿管结石、肿瘤、输尿管连接部等引起的输尿管梗阻可引起疼痛、感染和潜在的肾脏损害。输尿管的运动和蠕动通常会将尿液从肾脏推向膀胱。输尿管梗阻导致蠕动障碍和肾积水。使用小鼠或猪输尿管梗阻模型的研究观察了COX-2/mPGES-1/PGE2级联反应引发的肾积水和炎症机制。对肠梗阻后运动的研究表明,mPGES-1抑制对长期运动有良好的效果。目的探讨COX-2和mPGES-1抑制在输尿管梗阻后输尿管再生过程中的作用。特别感兴趣的事情是1)。监测蠕动的再生2。)蠕动再生后尿路上皮中COX-2和mPGES-1表达的持续机会3。对尿液中前列腺素E_2浓度的影响。方法建立单侧输尿管梗阻模型,每组30只,分别持续24小时、7天和14天。梗阻期间,每组15只小鼠接受mPGES-1抑制剂CAY10526,15只给予COX-2抑制剂NS-398,15只对照组接受生理盐水。输尿管功能再生后,采用免疫印迹和免疫组织化学方法检测mPGES-1和COX-2在梗阻和非梗阻输尿管中的表达。在梗阻前、梗阻期间和梗阻后监测尿液蠕动和前列腺素E_2浓度。将对输尿管和肾盆进行组织学分析,以确定持久的影响。10只小鼠的组织将在假手术后进行检查。目的本研究可能确定一种抑制梗阻引起的炎症导致输尿管功能障碍的途径。确定这一机制,将有助于开发新的治疗途径。COX-2和mPGES-1抑制剂可能加速再生,从而减少输尿管蠕动的丧失,输尿管梗阻的主要并发症。
项目成果
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