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Identification and characterization of novel complexes controling chromatin structure

控制染色质结构的新型复合物的鉴定和表征

基本信息

批准号：
16207009
负责人：
KATO Shigeaki
金额：
$ 28.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Gene expression is controlled through chromatin remodeling and histon modifications. Such chromatin structure rearrangement is conducted by a number of nuclear complexes composed of multiple subunits. In the present study, to identify and characterize the nuclear complexes to support hormone-induced transcriptional controls by nuclear receptors, a biochemical purification of complexes associating with sex steroid hormone receptors. By such biochemical screening, we could identify several complexes containing histone modifying enzymes. One of the complex was a novel complex containing histone acetyltransferase to coactivate estrogen receptor, while another complex was a histone deacetylase to corepress estrogen and androgen receptors. Moreover, we could identify a novel ubiquitin E3 ligase to degrate sex steroid receptor proteins. Previously, we had shown that activated dioxin receptor(AhR) by ligand binding coactivates unliganded sex steroid receptors in transcriptional controls through direct receptor-receptor protein interaction (Ohtake et al., Nature, 423, 545-550, 2003). However, transrepression of liganded steroid receptors by AhR was still under investigation. By biochemical purification of a complex containing AhR and sex steroid receptors, we have demonstrated that liganded AhR is ligand- dependent E3 ubiquitin ligase to degrate steroid receptors, thereby counteracting biological actions of sex steroid hormones (Ohtake et al., Nature, 446, 562-566, 2007).

基因表达通过染色质重塑和希斯顿修饰来控制。这种染色质结构重排是由多个亚基组成的核复合物进行的。在本研究中，鉴定和表征的核复合物，以支持通过核受体，与性类固醇激素受体相关的复合物的生化纯化，诱导的转录控制。通过这样的生化筛选，我们可以鉴定出几种含有组蛋白修饰酶的复合物。其中一个复合物是一种新的复合物，含有组蛋白乙酰转移酶，共激活雌激素受体，而另一个复合物是组蛋白去乙酰化酶，核心抑制雌激素和雄激素受体。此外，我们还发现了一种新的泛素E3连接酶，它可以降解性类固醇受体蛋白。先前，我们已经表明，通过配体结合激活的二恶英受体（AhR）通过直接受体-受体蛋白相互作用在转录控制中共激活未配体的性类固醇受体（Ohtake等人，Nature，423，545-550，2003）。然而，AhR对配体类固醇受体的反式阻遏作用仍在研究中。通过含有AhR和性类固醇受体的复合物的生物化学纯化，我们已经证明配体AhR是配体依赖性E3泛素连接酶，以降解类固醇受体，从而抵消性类固醇激素的生物学作用（Ohtake等人，Nature，446，562-566，2007）。

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

lalpha, 25(OH)2D3 -induced transrepression by vitamin D receptor through E-box-type elements in the human parathyroid hormone gene promoter.

lalpha, 25(OH)2D3 - 通过人甲状旁腺激素基因启动子中的 E-box 型元件诱导维生素 D 受体反式抑制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Mol. Endocrinol. 21
影响因子：
0
作者：
Kim;M.-S.;Fujiki;R.;Murayama;A.;Kitagawa;H.;Yamamoto;K.;Yamamoto;Y.;Mihara;M.;Takeyama;K.;Kato;S.
通讯作者：
S.

Repressive domain of unliganded human estrogen receptor α associates with Hsc70

未配体的人雌激素受体 α 的抑制域与 Hsc70 相关

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Genes to Cells 10
影响因子：
0
作者：
Ogawa;S.;Oishi;H.;Mezaki;Y.;Kouzu-Fujita;M.;Matsuyama;R.;Nakagomi;M.;Mori;E.;Murayama;E.;Nagasawa;H.;Kitagawa;H.;Yanagisawa.J.;Kato;S.
通讯作者：
S.

lalpha, 25(OH)2D3 -induced transrepression by vitamin D receptor through E-box-type elements in the human parathyroid hormone gene promoter

lalpha, 25(OH)2D3 - 通过人甲状旁腺激素基因启动子中的 E-box 型元件诱导维生素 D 受体反式抑制

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
MoL Endocrinol. 21
影响因子：
0
作者：
Kim M.-S.;Fujiki;R.;Murayama;A.;Kitagawa;H.;Yamamoto;K.;Yamamoto;Y.;Mihara;M.;Takeyama;K.;Kato;S.
通讯作者：
S.

Transrepression by a liganded nuclear receptor via a bHLH activator through co-regulator switching

配体核受体通过 bHLH 激活剂通过共调节器切换进行反式抑制

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
EMBO J. 23
影响因子：
0
作者：
Murayama;A.;Takeyama;K.;Kato;S.;et al.
通讯作者：
et al.

DEAD-box RNA helicase subunits of the Drosha complex are required for processing of rRNA and a subset of MicroRNAs

Drosha 复合物的 DEAD-box RNA 解旋酶亚基是处理 rRNA 和 MicroRNA 子集所必需的

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Nat. Cell Biol. (in press)
影响因子：
0
作者：
Fukuda;T.;Yamagata;K.;Fujiyama;S.;Matsumoto;T.;Koshida;I.;Yoshimura;K.;Mihara;M.;Nakamura;T.;Akimoto;C.;Yamamoto;Y.;Katagiri;T.;Foulds;C.;Takezawa;S.;Kitagawa;H.;Takeyama;K.;O Malley;B.W.;Kato;S.
通讯作者：
S.