印環細胞型胃癌に対する抗炎症剤による腫瘍抑制効果の検討

抗炎药对印戒细胞型胃癌的抑癌作用探讨

• 批准号: 16H06749
• 负责人: 早河 翼
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-08-26 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H06749/
• 关键词: 消化器内科学; 腫瘍; 胃癌; 癌; トランスレーショナルリサーチ; 内科

(1)印環細胞型胃癌腹膜播種モデルの樹立複数の遺伝子改変マウスの交配によって、腹膜播種を呈するマウスモデルの樹立を試みた。変異型Krasマウス・Tgfbr2ノックアウトマウス・Cdh1ノックアウトマウスを、胃上皮幹細胞特異的Cre発現マウスであるMist1-CreERTマウスと交配させた。タモキシフェンによるCre発現誘導後、胃内に印環細胞を呈する小病変を認めたが、膵臓病変によってマウスは２週間で死亡認め、腹膜播種を呈するには至らなかった。そこで、同マウスの胃オルガノイドを培養し、培養中でCreを発現させたところ、印環細胞型胃癌を有する腫瘍オルガノイドが形成された。この腫瘍オルガノイドを免疫不全マウスに皮下移植すると、皮下組織に印環細胞型胃癌の組織像を呈する腫瘤を形成するのみならず、数ヶ月で腹膜播種を呈した。本モデルは印環細胞型胃癌腹膜播種モデルとして有用であると考えられる。(2)Dclk1-DTRマウスの樹立Dclk1遺伝子を有するBACクローンを用い、Dclk1プロモーター下にDTRを発現するDNAコンストラクトを作成し、BACトランスジェニックマウスを作成した。そのうち１系統は消化管上皮内のTuft cell特異的にDTRを発現していることが確認され、DTの投与によって効率よく除去された。Tuft cell除去後、正常状態の消化管上皮では大きな組織障害は起こらず、細胞増殖等への影響もみられなかった。また、Tuft cellは除去後に速やかに他の幹細胞から再供給された。(3)印環細胞型胃癌に対する抗炎症剤とDclk1アブレーションの効果現在マウスを交配して検討中である。

(1) type signet ring cell gastric cancer peritoneal seeding モ デ ル の set up the plural の heritage 伝 child change - マ ウ ス の mating に よ っ て, peritoneal seeding を す る マ ウ ス モ デ ル の set を try み た. - different Kras マ ウ ス, Tgfbr2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス · Cdh1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を, gastric epithelial stem cell specific Cre 発 now マ ウ ス で あ る Mist1 - CreERT マ ウ ス と mating さ せ た. タ モ キ シ フ ェ ン に よ る Cre 発 now after induction, stomach に signet ring cell を is す る ailment - を recognize め た が, Cui viscera disease - に よ っ て マ ウ ス は で death between two weeks to recognize め, peritoneal seeding を す る に は to ら な か っ た. そ こ で, with マ ウ ス の stomach オ ル ガ ノ イ ド を で in cultivation し, Cre を 発 now さ せ た と こ ろ, signet ring cell gastric cancer を have す る swollen sores オ ル ガ ノ イ ド が form さ れ た. こ の swollen sores オ ル ガ ノ イ ド を immune insufficiency マ ウ ス に subcutaneous transplantation す る と, subcutaneous tissue に type signet ring cell gastric cancer の organization like を show す る tumor を form す る の み な ら ず, several ヶ month で peritoneal seeding を し た. The peritoneal seeding of モデ モデ モデ of annular cell type gastric cancer モデ て て て is useful for であると examination えられる. (2) Dclk1 - DTR マ ウ ス の set Dclk1 heritage 伝 son を す る BAC ク ロ ー ン を い, Dclk1 プ ロ モ ー タ ー に under DTR を 発 now す る DNA コ ン ス ト ラ ク ト を make し, BAC ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を made し た. そ の う ち 1 system は digestive tract intraepithelial の Tuft cell specific に DTR を 発 now し て い る こ と が confirm さ れ, DT の cast and に よ っ て sharper rate よ く remove さ れ た. Tuft, normal の digestive tube after the cell to remove epithelial で は big き な organization handicap of は up こ ら ず, cells raised colonization へ の influence も み ら れ な か っ た. After また and Tuft cells are removed, に is quickly や に に and his <s:1> stem cells ら ら are then supplied to された. (3) type signet ring cell gastric cancer に す seaborne る anti-inflammatory tonic と Dclk1 ア ブ レ ー シ ョ ン の unseen fruit now マ ウ ス を mating し て 検 beg in で あ る.

项目成果

The Origins of Gastric Cancer From Gastric Stem Cells: Lessons From Mouse Models.

• DOI: 10.1016/j.jcmgh.2017.01.013
• 发表时间: 2017-05
• 期刊: Cellular and molecular gastroenterology and hepatology
• 影响因子: 7.2
• 作者: Hayakawa Y;Fox JG;Wang TC
• 通讯作者: Wang TC

Isthmus Stem Cells Are the Origins of Metaplasia in the Gastric Corpus.

• DOI: 10.1016/j.jcmgh.2017.02.009
• 发表时间: 2017-07
• 期刊: Cellular and molecular gastroenterology and hepatology
• 影响因子: 7.2
• 作者: Hayakawa Y;Fox JG;Wang TC
• 通讯作者: Wang TC