权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

RIPK1による樹状細胞の機能制御とそれによる腸炎誘導の分子機構の解明

阐明RIPK1调节树突状细胞功能及其诱导肠道炎症的分子机制

基本信息

批准号：
16H06945
负责人：
森脇健太
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-08-26 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H06945/
关键词：
樹状細胞細胞・組織シグナル伝達免疫学細胞死炎症

项目摘要

炎症は組織恒常性を維持するための生体防御反応であるが、その制御異常は慢性・急性炎症を引き起こす。樹状細胞はこの炎症反応を誘導する重要な免疫細胞の一つである。RIPK1は、TNFなどの免疫・炎症に関連する受容体の下流でシグナル伝達を担う細胞質内キナーゼであり、培養細胞を用いた解析により、炎症との関連が疑われてきた。しかし、RIPK1ノックアウト（KO）マウスが生後すぐに死亡するため、その生体内での機能は不明であった。そこで我々は、前年度までに樹状細胞特異的RIPK1 KOマウスを作成し、樹状細胞におけるRIPK1の機能を解析することを目的とした。平成２８年度では、当マウスの免疫器官における免疫細胞の数を調べ、樹状細胞中のRIPK1が定常時においてどのように免疫恒常性に関わっているかを検討した。また、RIPK1のキナーゼ活性を欠損したRIPK1 kinase deadノックインマウスでも同様の検討を行った。樹状細胞特異的RIPK1 KOマウスの脾臓を観察すると、そのサイズが野生型より大きく脾腫を伴うことが分かった。しかしながら、この脾臓から回収されるCD45陽性の免疫細胞の数は野生型と大きく変化しなかった。脾臓における免疫細胞の数を検討したところ、樹状細胞、好中球、マクロファージの数に異常が見られた。次に、大腸の粘膜固有層に局在する免疫細胞の数を調べると、脾臓と同じように樹状細胞、好中球数の異常が見られた。これらの異常はRIPK1 kinase deadマウスでは見られなかった。以上のことから、樹状細胞中のRIPK1はキナーゼ活性非依存的に免疫恒常性の維持に重要であることが分かった。

Inflammation tissue constancy maintenance, biological defense response, control abnormalities, chronic and acute inflammation initiation Dendritic cells are important for the induction of inflammatory responses. RIPK1 is suspected to be involved in the down-stream of receptors and in the analysis of intracellular and cultured cells. RIPK1 (KO) The purpose of this study is to analyze the function of RIPK1 in dendritic cells. In 2008, the number of immune cells in the immune organs was adjusted, and RIPK1 in dendritic cells was constantly changed. The RIPK1 kinase is dead. Tree cell specific RIPK1 KO is detected in wild type The number of CD45-positive immune cells was increased from wild-type to wild-type. The number of immune cells in the spleen is abnormal. In addition, the number of immune cells in the mucosa propria of the large intestine is regulated, and the number of dendritic cells and good spheres in the spleen is abnormal. RIPK1 kinase is dead. RIPK1 in dendritic cells is important for the maintenance of immune constancy