炎症性細胞死ネクロプトーシスを制御するタンパク質複合体の時空間的制御機構の解明

阐明控制炎症细胞死亡坏死性凋亡的蛋白质复合物的时空控制机制

• 批准号: 22H02835
• 负责人: 森脇 健太
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02835/
• 关键词: 細胞死

これまでネクローシスは物理化学的な要因や栄養の枯渇などによって特定の分子には依存せずに引き起こされると考えられてきたが、近年ネクローシスを引き起こす細胞内分子機構が発見され、制御性ネクローシスという概念が確立されてきた。ネクロプトーシスはTNF(tumor necrosis factor)などのサイトカインや細菌・ウイルス成分などによって引き起こされる制御性ネクローシスである。各種受容体からのシグナルはRIPK3(receptor interacting protein kinase 3)という細胞質内セリン・スレオニンキナーゼに集約される。TNF受容体の下流では、RIPK3はRIPK1と結合し、アミロイド様高次構造体を形成する。この高次構造体の中でRIPK3は自己リン酸化によって活性化される。その後、活性化したRIPK3が下流分子であるMLKL(mixed lineage kinase domain like pseudokinase)をリン酸化してシグナルを伝達する。リン酸化されたMLKLはオリゴマーを形成し、細胞膜などの生体膜にポアを形成してネクロプトーシスを実行する。一方でRIPK3にはネクロプトーシス非依存的な機能も備わっており、RIPK3がネクロプトーシス依存的・非依存的な機能の両方を用いて炎症反応を制御していることが明らかになっている。そのためRIPK3がどのようにして様々な機能を発揮しているかを理解することが重要である。本研究ではネクロソームの時空間ダイナミクスとその実体を明らかにすることでネクロプトーシスの分子機構を解明することを目的とし、本年度はRIPK3の細胞内での動態を明らかにした。またネクロソームに集積する新規分子を同定し、RIPK3との機能的関係性を明らかにした。

The main reasons for the development of physical chemistry in physics and chemistry are due to the fact that specific molecules are dependent on each other. In recent years, in recent years, the concept of molecular mechanisms has been established. The TNF (tumor necrosis factor), the bacteria, the components, the components, the defensive, the defensive, the bacteria, the bacteria. All kinds of recipients are sensitive to the concentration of RIPK3 (receptor interacting protein kinase 3) in the cell. The TNF acceptor was used in combination with RIPK3 and RIPK1, and the high-order body was created to form it. In the high-order creation, RIPK3, acidify, activate, acidify. After treatment, activate RIPK3, MLKL (mixed lineage kinase domain like pseudokinase), acidification, acid, acid and acid. Acidification, MLKL formation, cell membrane formation, cell membrane formation, cell membrane On the one hand, the RIPK3 system is responsible for the non-dependent aircraft. the RIPK3 is responsible for the non-dependent aircraft. the dependent non-dependent machine is able to use the anti-inflammatory response to prevent the infection. Please tell me that the RIPK3 is very important to you. The purpose of this study is to make clear that the molecular machinery is responsible for the purpose of this year's RIPK3 aircraft. the purpose of this study is to make clear that there is a clear understanding of the purpose of this year's RIPK3 cell cycle. In order to improve the performance of the new regulations and RIPK3 mechanisms, we need to know how to do so.

项目成果

Mice lacking death ligand-induced cell death develop Pneumocystis pneumonia

缺乏死亡配体诱导的细胞死亡的小鼠发展为肺孢子虫肺炎

• 发表时间: 2022
• 作者: 関 崇生;三好 嗣臣;森脇 健太;山崎 創;米原 伸;中野 裕康
• 通讯作者: 中野 裕康

SMART Tg マウスを用いた急性腎障害によるネクロプトーシスの in vivo FRET 解析

使用 SMART Tg 小鼠对急性肾损伤引起的坏死性凋亡进行体内 FRET 分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 村井 晋;隅山 健太;森脇 健太;高倉 加奈子;山口良文;駒澤 幸子;寺井 健太;松田 道行;中野 裕康
• 通讯作者: 中野 裕康

ネクロプトーシスの分子機構と意義

坏死性凋亡的分子机制及意义

• 发表时间: 2022
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Keishi Makita;Noriyuki Otsuka;Utano Tomaru;Koji Taniguchi;Masanori Kasahara;森脇健太
• 通讯作者: 森脇健太

RIPキナーゼによる細胞死と炎症の制御について

RIP 激酶控制细胞死亡和炎症

• 发表时间: 2023
• 作者: Keishi Makita;Noriyuki Otsuka;Utano Tomaru;Koji Taniguchi;Masanori Kasahara;森脇健太;中邨智之;森脇健太
• 通讯作者: 森脇健太

Lewis glycosphingolipids as critical determinants of TRAIL sensitivity in cancer cells

• DOI: 10.1038/s41388-022-02434-3
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: Tomoya Fukuoka;Kenta Moriwaki;S. Takamatsu;J. Kondo;M. Tanaka‐Okamoto;Azusa Tomioka;Manami Semba;S. Komazawa-Sakon;Y. Kamada;H. Kaji;Y. Miyamoto;Masahiro Inoue;K. Bessho;Y. Miyoshi;K. Ozono;H. Nakano;E. Miyoshi