アルツハイマー病における病的タウ蛋白の脳内伝播機構の解明とその新規治療法への応用

阐明阿尔茨海默病病理性tau蛋白的脑传播机制及其在新治疗方法中的应用

• 批准号: 16H06949
• 负责人: 武田 朱公
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-08-26 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H06949/
• 关键词: アルツハイマー病; 認知症; タウ; 伝播; 脳神経疾患

アルツハイマー病の脳内病理進展過程における病的タウ蛋白の神経細胞間伝播機構の詳細を明らかにするとともに、その過程を遅延/促進する修飾因子の同定と（これには糖尿病病態による影響の解析も含まれる）、抗体療法による治療的介入のための基盤的検討を行うのが本研究の目的である。この目的を達成するため、以下の【研究計画1～4】を立案した。【計画1】まず病的タウ蛋白の神経細胞間伝播を高感度かつハイ・スループットに評価するためのin vitro培養系の構築・改良を行う。同様にADモデルマウスを用いたin vivoでの評価系の確立を進める。【計画2】計画1で構築したin vitro評価系を用いて、Aβ蛋白投与、糖尿病病態（高グルコースや高インスリン状態）、タウ抗体投与等の培養条件下で神経細胞間のタウ伝播がどのように修飾されるかを評価する。【計画3】計画2で得られた知見を、動物モデルで評価する。【計画4】これらの実験と並行し、病的伝播タウ蛋白のヒトAD脳脊髄液（CSF）中での動態を解析し、病態バイオマーカーとしての妥当性を検討する。平成28年度には、【計画1】におけるタウ伝播のin vitroスクリーニング系の改良を進めた。現在もより適切な条件を決定するための実験を重ねているが、当初の測定系よりも感度が上昇してきている。また、【計画4】を遂行するに当たって、ヒトアルツハイマー病患者および対象群からの脳脊髄液検体の回収を積極的に進めた。30例近い症例からのサンプルを集めることができ、次年度の解析に向けて大きな前進となった。次年度はこれらの成果を基にして、【計画2】【計画3】【計画4】の研究をそれぞれ進めて行く予定である。（平成29年度は同様の研究課題で若手研究（A）に採用されたため、若手研究（A）の研究計画として実行していく予定である。）

The purpose of this study is to investigate the role of protein in the pathogenesis of diabetes mellitus, the role of modifiers in the pathogenesis of diabetes mellitus, and the role of therapeutic intervention in antibody therapy. This goal was achieved, and the following [research plans 1 - 4] were filed. [Project 1] Construction and improvement of in-vitro culture system with high sensitivity to neurocellular transmission of disease-related proteins In vivo, the evaluation system was established. [Project 2] In Project 1, we constructed an in vitro evaluation system to evaluate the effects of Aβ protein administration, diabetic pathology (high level of diabetes), and anti-A β antibody administration on the transmission of A β protein between neurons. [Project 3] Project 2 is a project to obtain knowledge, animal knowledge and evaluation. [Project 4] To investigate the appropriateness of the dynamic analysis and pathological change of protein in CSF Heisei 28 years ago,[Plan 1] Now the appropriate conditions are determined, and the sensitivity of the initial measurement system is increased. The plan 4 was implemented on the day of the accident, and the patient's condition and the recovery of the spinal fluid were improved. 30 cases of recent cases of disease, the next year's analysis of the situation, the next year's progress The results of the next year's research are based on [Project 2][Project 3][Project 4]. (Heisei 29) Research topics for the same purpose (A) Research plans for the same purpose (A)

项目成果

ハーバード大学医学部/マサチューセッツ総合病院/神経内科(米国)

哈佛医学院/马萨诸塞州总医院/神经内科（美国）