Treatment strategy for colorectal cancer targeted to the tumor vessel

针对肿瘤血管的结直肠癌治疗策略

基本信息

批准号：
17209045
负责人：
NAGAWA Hirokazu
金额：
$ 31.45万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

緑色野菜の成分Surforaphane, 抗腫瘍薬ゾレドロン酸、5-HT4 receptor(選択性セロトニン受容体)阻害薬が、血管新生抑制作用を持つことを発見し、大腸癌の発生、再発防止や再発症例の治療薬として臨床応用できる事を証明した。また、血管内皮前駆細胞(EPC)の機能調節を行うことも、血管新生制御を介した治療に発展する可能性も見出した。また、マウスモデルを用いて、樹状細胞に同種の血管内皮細胞(HSE)の膜抗原をパルスしたワクチンを作製、皮下投与により大腸癌(colon 26)の肺転移を強力に抑制することを証明した。この基礎的結果を受けて、多発性転移巣を有する大腸癌患者14名を対象に、HLA型のマッチした臍帯由来血管内皮細胞(HUVEC)を培養、固定後皮下に免疫する方法で免疫治療を行いその臨床効果を検証した結果、3例で進行スピードが明らかに抑制されたと考えられる症例(SD)を認めた。大腸癌の個別化集学的治療の一環として、腫瘍血管を標的とした治療法の有用性を示唆する結果が得られた。

我们发现，成分surforaphane，抗肿瘤药物唑来膦酸和5-HT4受体（选择性5-羟色胺受体）抑制剂（选择性血清素受体）抑制剂具有血管生成抑制作用，并证明可以将其作为临床治疗，以治疗临床，以防止临床癌症，以防止癌症病例，再延入率，并使后代，并将其重新呈现。还发现调节血管内皮祖细胞（EPC）的功能也可以通过新血管形成控制发展为治疗。此外，使用小鼠模型，我们创建了一种疫苗，其中树突状细胞用同种异体血管内皮细胞（HSE）的膜抗原脉冲（HSE），并证明皮下给药强烈抑制了结肠癌的肺转移（结肠26）。遵循这些基本结果，我们通过培养HLA型与脐带衍生的血管内皮细胞（HUVECS）相匹配，并在固定后皮下介绍了脐带衍生的血管内皮细胞（HUVEC），从而检查了14例患有多种转移性疾病的结肠癌患者的临床作用。三个病例显示，案件（SD）被认为清楚地抑制了进展速度。结果表明，靶向肿瘤血管靶向疗法是结肠癌个性化多学科疗法的一部分。

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Exogenous expression of hRFI induces multidrug resistance through escape from apoptosis in colorectal cancer cells.

DOI：
发表时间：
2005-07
期刊：
Anticancer research
影响因子：
2
作者：
T. Konishi;S. Sasaki;Toshiaki Watanabe;J. Kitayama;H. Nagawa
通讯作者：
T. Konishi;S. Sasaki;Toshiaki Watanabe;J. Kitayama;H. Nagawa

癌に対する血管新生標的治療の現状と将来内皮細胞ワクチンは腫瘍血管内皮細胞に対する免疫応答を誘導する

肿瘤血管生成靶向治疗的现状和未来内皮细胞疫苗诱导针对肿瘤血管内皮细胞的免疫反应

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
津野寛和;他
通讯作者：
他

Anti-Angiogenic Property of Zoledronic Acid by Inhibition of Endothelial Progenitor Cell Differentiation

DOI：
10.1016/j.jss.2008.01.031
发表时间：
2009-01-01
期刊：
JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH
影响因子：
2.2
作者：
Yamada, Jun;Tsuno, Nelson H.;Nagawa, Hirokazu
通讯作者：
Nagawa, Hirokazu

A study of dendritic and endothelial cell interactions in colon cancer in a cell line and small mammal model

细胞系和小型哺乳动物模型中结肠癌树突状细胞和内皮细胞相互作用的研究

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Eur J Surg Oncol 33(10)
影响因子：
0
作者：
Okaji Y;et. al.;Yoneyama S. Okaji Y. Tsuno NH. Kawai K. Yamashita H. Tsuchiya T. Yamada J. Sunami E. Osada T. Kitayama J. Takahashi K. Nagawa H.
通讯作者：
Yoneyama S. Okaji Y. Tsuno NH. Kawai K. Yamashita H. Tsuchiya T. Yamada J. Sunami E. Osada T. Kitayama J. Takahashi K. Nagawa H.

Pilot study of anti-angiogenic vaccine using fixed whole endothelium in patients with progressive malignancy after failure of conventional therapy.

DOI：
10.1016/j.ejca.2007.10.018
发表时间：
2008-02
期刊：
European journal of cancer
影响因子：
8.4
作者：
Y. Okaji;N. Tsuno;Minoru Tanaka;S. Yoneyama;M. Matsuhashi;J. Kitayama;S. Saito;Y. Nagura;T. Tsuc
通讯作者：
Y. Okaji;N. Tsuno;Minoru Tanaka;S. Yoneyama;M. Matsuhashi;J. Kitayama;S. Saito;Y. Nagura;T. Tsuc