消化器癌におけるtopoI阻害剤の作用増幅を目指した新規小分子化合物の探索と応用
旨在增强拓扑异构酶I抑制剂在胃肠道癌症中的作用的新型小分子化合物的搜索和应用
基本信息
- 批准号:17H06941
- 负责人:
- 金额:$ 1.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2017
- 资助国家:日本
- 起止时间:2017-08-25 至 2019-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究ではtopoisomeraseI(topoI)阻害剤の耐性メカニズムがtopoIの分解にあることから、topoI分解を抑制する小分子化合物が発見し、topoI阻害剤の効果を高めることができる新たな小分子化合物の発見をすることを目的とした。まず、topoI分解過程において重要となるtopoIとBRCA1の結合部位に着目し、この部位を阻害する小分子化合物のin scilicoスクリーニングを行った。数十種類の小分子化合物を同定した。さらに、topoIにEGFPを組み込んだtopoI-EGFP細胞を用いて、これらの数十種類の小分子化合物のスクリーニングを行った。このスクリーニングの結果、いくつかの候補分子が発見され、現在、topoI阻害剤との効果を判定している最中である。中には、topoI耐性癌細胞株において非常に効果を認める小分子化合物もあり、かなり期待を持てる結果となっている。
This study で は topoisomeraseI (topoI) resistance against tonic の patience メ カ ニ ズ ム が topoI の decomposition に あ る こ と か ら, topoI decomposition を inhibit す る small molecule compounds が 発 see し, topoI resistance against tonic の unseen high を め る こ と が で き る new た な small molecule compounds の 発 see を す る こ と を purpose と し Youdaoplaceholder0. ま ず, topoI decomposition process に お い て important と な る topoI と BRCA1 の combining site に mesh し, こ の parts を resistance against す る の small molecule compounds in scilico ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Dozens of types of small molecule compounds を are determined to be た. さ ら に, topoI に EGFP を group み 込 ん だ topoI - EGFP cell を with い て, こ れ ら の dozens kinds の small molecule compounds の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. こ の ス ク リ ー ニ ン グ の results, い く つ か の alternate molecular が 発 see さ れ, now, the resistance to topoI tonic と の unseen fruit を determine し て い る in most で あ る. In に は, に topoI patience cancer cells お い て very に unseen fruit を recognize め る small molecule compounds も あ り, か な り expect を hold て る results と な っ て い る.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Discovering the mechanism of cellular resistance to TopoI inhibitors
发现细胞对TopoI抑制剂耐药的机制
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Koji Ando;Ajit Bharti;Eiji Oki;Hiroshi Saeki and Yoshihiko Maehara
- 通讯作者:Hiroshi Saeki and Yoshihiko Maehara
Topoisomerase I阻害剤耐性機序解明と その克服
拓扑异构酶I抑制剂耐药机制的阐明及其克服
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:安藤 幸滋;沖 英次;佐伯 浩司; Ajit Bharti;前原 喜彦
- 通讯作者:前原 喜彦
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