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消化器癌におけるtopoI阻害剤の作用増幅を目指した新規小分子化合物の探索と応用

旨在增强拓扑异构酶I抑制剂在胃肠道癌症中的作用的新型小分子化合物的搜索和应用

基本信息

批准号：
17H06941
负责人：
安藤幸滋
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-08-25 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06941/
关键词：
topoisomerase I BRCA1 トポイソメラーゼI阻害剤小分子化合物 E3 ligase inhibitor

项目摘要

本研究ではtopoisomeraseI(topoI)阻害剤の耐性メカニズムがtopoIの分解にあることから、topoI分解を抑制する小分子化合物が発見し、topoI阻害剤の効果を高めることができる新たな小分子化合物の発見をすることを目的とした。まず、topoI分解過程において重要となるtopoIとBRCA1の結合部位に着目し、この部位を阻害する小分子化合物のin scilicoスクリーニングを行った。数十種類の小分子化合物を同定した。さらに、topoIにEGFPを組み込んだtopoI-EGFP細胞を用いて、これらの数十種類の小分子化合物のスクリーニングを行った。このスクリーニングの結果、いくつかの候補分子が発見され、現在、topoI阻害剤との効果を判定している最中である。中には、topoI耐性癌細胞株において非常に効果を認める小分子化合物もあり、かなり期待を持てる結果となっている。

This study では topoisomeraseI (topoI) resistance against tonic の patience メカニズムが topoI の decomposition にあることから, topoI decomposition を inhibit する small molecule compounds が発 see し, topoI resistance against tonic の unseen high をめることができる new たな small molecule compounds の発 see をすることを purpose とし Youdaoplaceholder0. まず, topoI decomposition process において important となる topoI と BRCA1 の combining site に mesh し, この parts を resistance against するの small molecule compounds in scilico スクリーニングを line った. Dozens of types of small molecule compounds を are determined to be た. さらに, topoI に EGFP を group み込んだ topoI - EGFP cell を with いて, これらの dozens kinds の small molecule compounds のスクリーニングを line った. このスクリーニングの results, いくつかの alternate molecular が発 see され, now, the resistance to topoI tonic との unseen fruit を determine している in most である. In には, に topoI patience cancer cells おいて very に unseen fruit を recognize める small molecule compounds もあり, かなり expect を hold てる results となっている.