大腸癌におけるTopoI阻害剤感受性の新規バイオマーカー探索と新しい治療法の開発

发现对 TopoI 抑制剂敏感的新型生物标志物并开发结直肠癌新疗法

• 批准号: 26861082
• 负责人: 安藤 幸滋
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861082/
• 关键词: TopoI; リン酸化TopoI; TopoI阻害剤; CPT-11; 大腸癌

研究目的：トポイソメラーゼ阻害剤感受性に対する新規バイオマーカーの探索。研究実施計画：トポイソメラーゼ分解に着目した基礎研究を行い、臨床検体を用いてトポイソメラーゼ阻害剤の感受性バイオマーカーを探索する。研究成果：大腸癌においてトポイソメラーゼ阻害剤の感受性バイオマーカーの探索に向けた研究を行った。臨床場面で用いられるイリノテカン(CPT-11)といったトポイソメラーゼ(TopoI)阻害剤はDNAの立体構造の調整に必要なTopoIを標的とした抗癌剤である。消化器癌、肺癌、卵巣癌の治療によく用いられている。これらの抗癌剤はTopoIが分解された状態では効果がないことが知られている。今回、このTopoI分解メカニズムに着目し、CPT11感受性バイオマーカーの探索を行った。本研究ではTopoI分解の際にはTopoIのリン酸化部位であるS10が重要であることを突き止めた。さらに、この部位のリン酸化(TopoI-pS10)の発現がCPT-11の感受性と相関することが示唆された。また、このTopoI-pS10に対するモノクローナル抗体を作成し、TopoI-pS10発現を免疫組織化学染色にて大腸癌切除標本を用いて確認した。TopoI-pS10は癌細胞の核に発現していた。症例によってTopoI-pS10の陰性例、陽性例があることが分かった。現在、これらの症例をレトロスペクティブに解析中であり、実際にCPT-11を用いた症例についてその効果判定と照らし合わせている段階である。また、今後、CPT-11感受性の指標であったSDIとの相関も調べる予定である。

The purpose of the study is to explore new rules and regulations in order to prevent susceptibility. The purpose of the study is to study the implementation of the plan: the purpose of the study is to analyze the basic research line, and the bed body uses the following words: receptivity, sensitivity, exploration, exploration. The results of the study are as follows: the results of the study: the results of the study are as follows: the results of the study: the results of the study are as follows: the results of the study: the results of the study are as follows: the results of the study: the results of the study are as follows: the results of the study. On the side of the bed, you can use CPT-11 to block the three-dimensional construction of DNA and the necessary TopoI to fight cancer. Digestive organ cancer, lung cancer, ovary cancer are used to treat cancer of digestive organs. The anti-cancer TopoI breaks down the cancer cells. The results show that you don't know how to treat cancer. This time, the TopoI decomposition is focused on the eye, and the CPT11 receptivity is focused on exploring the line. In this study, TopoI decomposition, TopoI decomposition, acidified sites, S10, important components, and abrupt changes were studied. There are signs of acidosis (TopoI-pS10), CPT-11 sensitivity, and instigation of pain in the area. The immunocytochemical staining of anti-TopoI-pS10 antibody and TopoI-pS10 showed that the tumor resection marker was confirmed by immunocytochemistry. The nuclei of TopoI-pS10 cancer cells were found to be abnormal. Cases of TopoI-pS10, sexual cases, sexual cases. At present, the diagnosis and treatment of the disease is very important. In the analysis of the disease, the CPT-11 uses the case of the disease to determine the outcome of the case. In the future, CPT-11 sensitivity refers to the determination of SDI sensitivity.