バイオマーカーおよびプロテアソーム阻害剤を用いた新たなイリノテカン療法の開発

使用生物标志物和蛋白酶体抑制剂开发新的伊立替康疗法

• 批准号: 21K08735
• 负责人: 安藤 幸滋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08735/
• 关键词: トポイソメラーゼＩ; プロテアソーム阻害剤; イリノテカン; 大腸癌; 消化器癌; バイオマーカー

プロテアソーム阻害剤を併用した新たなイリノテカン療法の開発に向けて、本年度は大腸癌細胞株を用いた基礎検討を行った。３種類の大腸癌細胞株（HCT-15、HCT-16およびDLD-1）を用いて各細胞株のイリノテカン感受性をまずは解析した。HCT-16のみが感受性株であり、HCT-15およびDLD-1は耐性株であった。これらの耐性株ではイリノテカン暴露後にtopoisomerase I (topoI)の分解が確認された。この分解を止めることができれば、イリノテカン耐性を解除できると考え、プロテアソーム阻害剤を併用した。併用したところ、二つの株でのtopoI分解は抑制された。つづいて、細胞死の実験を行った。イリノテカン投与のみでは、HCT-15およびDLD-1での細胞死は高濃度のみで認められたが、プロテアソーム阻害剤を併用すると、イリノテカンが低濃度の条件下でも細胞死が認められた。すなわち、プロテアソーム阻害剤を併用することによりイリノテカン耐性株でのtopoI分解を抑制することで、イリノテカンの効果が高まったことが示唆された。本研究結果をもとに、現在動物実験遂行のための計画を行っている。2023年度中には動物実験も終了できると考える。

This year, we will conduct a basic study on the use of colorectal cancer cell lines. Three types of colorectal cancer cell lines (HCT-15, HCT-16, and DLD-1) were used to analyze the sensitivity of each cell line. HCT-16 is susceptible, HCT-15 is resistant. The breakdown of topoisomerase I (topoI) was confirmed in the resistant plants after exposure. This is the first time I've ever seen a person who's been in a situation where I've been in a situation And the decomposition of the topoI of the two trees is suppressed.つづいて、细胞死の実験を行った。However, cell death in HCT-15 and DLD-1 can be detected at high concentrations, and when using a combination of protex inhibitors, cell death can be detected at low concentrations of ILINOTECAN. The resistance of the plant is high. The results of this study show that the animals are now carrying out the plan. In 2023, the animals in the middle of the year ended.