RNA結合タンパクMusashi2の破骨細胞における機能解明：動物モデルの確立

阐明RNA结合蛋白Musashi2在破骨细胞中的功能：动物模型的建立

• 批准号: 17H06944
• 负责人: 藤原 稔史
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06944/
• 关键词: 破骨細胞; Musashi; 骨粗鬆症; Notchシグナル

高齢者社会に伴い、骨粗鬆症患者は急激に増加している。骨の強度は破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成のバランスにより成り立っているが、骨吸収能が骨形成能を上回ることで、骨量の減少により骨粗鬆症を生じる。骨粗鬆症は、軽微な外傷で大腿骨・脊椎骨折を引き起こしやすく、その結果QOLを低下させることが問題である。治療のためには破骨細胞の制御が重要であり、破骨細胞の分化に関与しているRNA結合タンパクMusashiに着目した。破骨細胞においてMusashiが高発現し、Notchシグナルを介して破骨細胞分化を制御していることを以前に報告した。そこで、本研究では遺伝子改変マウスモデルを作成し、Musashiの破骨細胞における更なる機能をin vitroとin vivoの双方より解明し、治療標的とする。Musashi遺伝子を破骨細胞から選択的にノックアウトするために、Cre-loxPシステムによる遺伝子改変マウスを作成する。Creが導入された遺伝子を発現する細胞より、Floxが挿入された遺伝子がノックアウトされるシステムである。Musashiフロックスマウスを米国より導入済で、現在LysM-creマウスと交配して、LysM-cre;Musashi-flox遺伝子改変マウスを作成している段階である。また、破骨細胞分化のin vitro研究は重要であるために、現在破骨細胞分化の培養を行っている。破骨細胞は骨髄単球よりM-CSFとRANKLというサイトカイン刺激を受けて分化する。そこで、マウス骨髄細胞を回収し、M-CSFを加え単球へと分化誘導し、M-CSFとRANKLを加えて、破骨細胞へ分化させている。RANKLによって破骨細胞の分化速度が変化するために、最適な分化速度の条件を調べている段階である。今後は若手研究で更なるin vivoとin vitro機能解明を行う予定である。

High altitude patients are socially associated with high altitude, and patients with osteoporosis are increasingly agitated. The strength of bone is related to osteoclast, bone resorption, bone bud formation, bone formation, bone resorption, bone formation, bone mass reduction, and osteoporosis. Osteoporosis, microtrauma, femur, spinal fracture, low QOL, problems Treatment of osteoclasts is important for osteoclast differentiation and RNA binding. Osteoclast differentiation was inhibited by high levels of osteoclast development and Notch formation. In this study, we investigated the effects of osteoclasts on the development and function of Musashi in vitro and in vivo. Musashi gene is selected from osteoclasts, and the gene is modified. Cre is introduced into the cell, Flox is introduced into the cell. Musashi The study of osteoclast differentiation in vitro is very important. Osteoclasts differentiate under M-CSF and RANKL stimulation. M-CSF, RANKL, and osteoclast differentiation were induced in the osteoclasts. RANKL regulates the differentiation rate of osteoclasts and the optimal differentiation rate. In the future, if the hand is studied, it will be more in vivo and in vitro.