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金属結合蛋白メタロチオネインの破骨細胞分化と機能解明と骨粗鬆症治療への応用

破骨细胞分化、金属结合蛋白金属硫蛋白的功能阐明及其在骨质疏松治疗中的应用

基本信息

批准号：
22K09359
负责人：
藤原稔史
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09359/
关键词：
破骨細胞メタロチオネイン骨粗鬆症

项目摘要

破骨細胞分化と機能において金属イオンの代謝が非常に重要である。これまでに金属イオンの鉄イオンが細胞内鉄還元酵素のSteap4や受容体のトランスフェリン受容体を介して分化と機能に重要な働きを示していることが分かった。そこで、金属イオン結合蛋白のメタロチオネイン（MT）の役割について調べた。破骨細胞は分化に従ってMTのmRNAとタンパクの発現が上昇しており、特にMT3の発現が著しく上昇していた。そこでMT3に着目し、レンチウィルスを用いてノックダウンすると破骨細胞分化は抑制されていることをウェスタンブロットとmRNA発現、TRAP染色で認めた。それに伴い骨スライス上の培養で、骨吸収機能も低下していた。MT3ノックダウンに伴う破骨細胞分化抑制機能を調べるために、RANKLとM-CSFシグナルを調べた。M-CSFとRANKL培養で前破骨細胞に誘導し、この細胞に対してM-CSFとRANKLシグナルを調べると、AKTとERKシグナルは変化なかったが、分化と生存に重要なRANKLシグナルのJNKとNFkBシグナルが低下していた。実際にフローサイトメトリーでMT3ノックダウン細胞の細胞周期を調べると、特に細胞周期にコントロールとノックダウン細胞で差はなかった。コントロールとMT3ノックダウンの前破骨細胞に対してアポトーシスを誘導すると、MT3ノックダウン細胞に著しくアポトーシスを示すカスパーゼ3とcleaved PARPの発現が増加していることが分かった。MT3は破骨細胞の生存に重要であることが分かった。今後さらに詳細なメカニズムを解明してく。

Osteoclast differentiation and metabolism are very important. The expression of iron and iron in the intracellular ferredoxin enzyme is important for the differentiation and function of the receptor. The metal binding protein (MT) is used to regulate the activity of the protein. The expression of MT3 mRNA in osteoclasts increased during differentiation. MT3 mRNA expression, TRAP staining, and osteoclast differentiation inhibition In addition, the bone absorption function is low in culture and bone absorption. MT3 can modulate osteoclast differentiation inhibition function, RANKL and M-CSF can modulate osteoclast differentiation. M-CSF and RANKL are important for osteoclast induction, cell regulation, AKT and ERK differentiation, and survival. RANKL and JNK are important for osteoclast induction. The cell cycle of MT3 cells is regulated by MT3 cells, and the cell cycle of MT3 cells is regulated by MT3 cells. MT3 cleavable PARP expression increases in response to induction of osteoclasts in MT3 cells. MT3 is important for osteoclast survival. In the future, we will discuss the details of the project.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Is there a reduction in hip destruction under a treat-to-target strategy in patients with rheumatoid arthritis?

类风湿关节炎患者的靶向治疗策略是否会减少髋关节破坏？

DOI：
10.1093/mr/road021
发表时间：
2023
期刊：
Modern Rheumatology
影响因子：
2.2
作者：
Tsushima Hidetoshi;Takahide Sakuragi;Akasaki Yukio;Fujiwara Toshifumi;Hara Daisuke;Ikemura Satoshi;Sakuraba Kouji;Kamura Satoshi;Miyahara Hisaaki;Yamada Hisakata;Fukushi Jun-ichi;Nakashima Yasuharu
通讯作者：
Nakashima Yasuharu

Clinical significance of signal regulatory protein alpha and T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domain expression in undifferentiated pleomorphic sarcoma