基底膜分子ネフロネクチンの機能ドメインを介した歯原性上皮細胞分化制御機構の解明

阐明基底膜分子肾连蛋白功能域介导的牙源性上皮细胞分化的调控机制

• 批准号: 17H06951
• 负责人: 八尋 智映子
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06951/
• 关键词: 歯; ネフロネクチン; 細胞外マトリックス; 細胞接着; 細胞分化

これまでの研究で、歯の再生に向けたcell sourceの獲得へ向けて、歯原性上皮幹細胞の大量培養法への開発に繋がると考えられる基底膜分子Nephronectin (Npnt)の同定に成功した。前年度において、その構成ドメインであるEGF like repeat配列を介してEGFシグナル伝達経路を調節し、歯原性上皮幹細胞の分化、維持に重要な役割を果たす可能性があること、またRGD配列を介して細胞接着を行う可能性および歯原性上皮細胞の分化制御を行う可能性があることが示唆された。RGD配列はインテグリンを介してシグナルを調節することが知られているため、本年度は歯原性上皮細胞におけるNpntのRGD配列を介したインテグリンとの関連性を調べるため、まずrecombinant Npntをコーティングした培養皿に歯原性上皮幹細胞であるM3H1細胞を播種後、培養した。そのサンプルよりRNAを抽出し、様々なインテグリンαおよびインテグリンβの発現レベルを確認したところ、インテグリンの種類によりその発現レベルに差が認められ、NpntのRGD領域は特定のインテグリンと関与して細胞接着を行う可能性が示唆された。さらにマウス切歯を用いて様々なインテグリンとNpntとの共染色を行ったところ、特定のインテグリンにおいて、Npntの発現が減弱し始める部位における発現増強を認め、同部位よりアメロブラストの分化マーカーであるAmeloblastin(Ambn)の発現増強を共に認めた。この二つの実験においてNpntと関連性の強いインテグリンの種類が一致したため、Npntは特定のインテグリンを介して歯原性上皮細胞の分化制御に関与する可能性が示唆された。

This research has been successful in obtaining cell source for dental regeneration and in developing methods for mass culture of dental epithelial stem cells. In the past year, EGF like repeat alignment has been shown to regulate the differentiation and maintenance of primary epithelial stem cells, and the possibility of RGD alignment has been shown to regulate the differentiation of primary epithelial cells. RGD alignment is mediated by Npnt in vitro, and M3H1 cells are seeded and cultured in vitro. The expression of RNA in the protein is determined by the type of protein, and the expression of RNA in the protein is determined by the type of protein, and the expression of RNA in the protein is determined by the type of protein. The development of Npnt is weakened at the beginning of the study, and the development of Ameloblastin(Ambn) is strengthened at the same site. The possibility that the Npnt specific gene might be involved in the regulation of differentiation of human epithelial cells was demonstrated by the consistency of Npnt specific gene types.

项目成果

基底膜分子 Nephronectin は RGD 領域を介してエナメル芽細胞の分化制御に関与する

基底膜分子肾连蛋白通过 RGD 区域参与成釉细胞分化的调节。

• 发表时间: 2021
• 作者: 水田 敢士;吉崎 恵悟;宮崎 佳奈子;鮒田 啓太;湯田 智美;田 甜;傅 堯;川原 純平;福本 敏;高橋 一郎
• 通讯作者: 高橋 一郎

密着接合因子ZO-1による歯原性上皮細胞の増殖および分化に与える影響

紧密连接因子ZO-1对牙源性上皮细胞增殖和分化的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: 鮒田 啓太;吉崎 恵悟, 宮崎 佳奈子, 韓 雪, 新井 智映子, 湯田 智美, 高橋 一郎
• 通讯作者: 吉崎 恵悟, 宮崎 佳奈子, 韓 雪, 新井 智映子, 湯田 智美, 高橋 一郎

歯に特異的に発現するmiR875-5pの同定と発現パターン解析

牙齿特异表达的miR875-5p的鉴定及表达模式分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉崎 恵悟, 鮒田 啓太, 宮崎 佳奈子;新井 智映子, 韓 雪, 湯田 智美, 高橋 一郎.
• 通讯作者: 新井 智映子, 韓 雪, 湯田 智美, 高橋 一郎.

The role of Nkx2-3 homeobox transcription factor in tooth development

Nkx2-3同源盒转录因子在牙齿发育中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉崎 恵悟, 鮒田 啓太, 宮崎 佳奈子;新井 智映子, 韓 雪, 湯田 智美, 高橋 一郎.;Han Xue, Yoshizaki Keigo, Arai Chieko, Miyazaki Kanako, Funada Keita, Yuta Tomomi, Takahashi Ichiro
• 通讯作者: Han Xue, Yoshizaki Keigo, Arai Chieko, Miyazaki Kanako, Funada Keita, Yuta Tomomi, Takahashi Ichiro