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パイオニア因子によるエンハンサー制御機構の解明

通过先锋因子阐明增强子控制机制

基本信息

批准号：
18H06040
负责人：
深谷雄志
金额：
$ 1.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-08-24 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

受精後の初期発生過程では、母性因子に依存した遺伝子発現からZygoticな転写へと移り変わる極めてダイナミックな遺伝子発現プログラムの変化を経る。つまり、受精時に不活性化されていたエンハンサー群が、初期発生のある段階において一挙に活性化される。この過程では、パイオニア因子と呼ばれる転写因子がエンハンサー上に結合することがその第一段階であると考えられている。ショウジョウバエ初期胚では、Zinc-fingerタンパク質であるZeldaと呼ばれるパイオニア因子がエンハンサーへ直接結合し、発生段階に応じて転写活性をオンにする”分子タイマー”として機能する。Zeldaはヌクレオソームを解きほぐし開いたクロマチン状態を作り出すことで、他の転写因子の呼び込みを促進しエンハンサーを活性化するというモデルが提唱されている。本研究では生きたショウジョウバエ初期胚を用いて、Zeldaに依存した転写活性化メカニズムのライブイメージング解析を行った。その結果、エンハンサー以外の位置に存在するZelda結合部位も、転写活性化のタイミング制御において極めて重要な機能を担うことが明らかとなった。特にプロモーター領域にZeldaが結合することで、初期胚における同調的な転写活性化が促進された。このことは、転写開始点近傍において“開いた”クロマチン状態を形成することが、エンハンサー・プロモーター相互作用における律速段階になっていることを強く示唆している。

During the early stage of post-fertilization, the maternal factors were not affected by Zygotic, and the maternal factors were not affected by pregnancy. Pregnancy, inactivation during fertilization, inactivation during fertilization, early pregnancy, inactivation, inactivation during fertilization and inactivation during fertilization. During the process, the information factor is required to write the factor. The combination of the first paragraph of the experiment is related to the first paragraph of the test. In the early stage of embryo development, Zinc-finger equipment was used in the early stage of the embryo, and the Zelda was used in the early stage of the disease. The factors were directly combined with each other, and the molecular weight was used to detect the activity. The Zelda information system is required to improve the performance of the system, and the other factors are required to improve the performance of the system. The purpose of this study is to analyze the activity of embryos in the early stage of pregnancy by using the methods of Zelda dependence and activation. The results show that there is a combination of Zelda in the location outside of the system, and that the active system is responsible for the importance of the important machine. Special attention is paid to the promotion of the activity of writing in the field of Zelda, which is the same as in the early stage of embryo development. The starting point of the write is close to the starting point, and the status is similar to each other, so that the interaction between each other is stronger than the speed segment.