NSAIDsによる直腸癌術後縫合不全のメカニズムの解明と治療ターゲットの探索

NSAIDs引起直肠癌术后缝合失败机制的阐明及治疗靶点的寻找

• 批准号: 18H06237
• 负责人: 水野 礼
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06237/
• 关键词: 直腸癌; 縫合不全; NSAIDs; PGE2; EP4; 好中球

直腸癌術後早期のNSAIDs投与は、鎮痛効果や患者の早期離床を促す一方で、縫合不全の発生率を上昇させることが知られている。また、これまでの報告から、吻合部周囲に浸潤する好中球が縫合不全を引き起こす可能性を示唆されている。申請者は以前、NSAIDsによるProstaglandin E2(PGE2)/EP4シグナルの抑制が好中球の遊走を活性化することを報告した。そこで、本研究では、NSAIDsによる術後縫合不全に、NSAIDsによるPGE2/EP4シグナルの抑制が関与しているという仮説を立て、その可能性について検討を行った。本研究では、直腸切除および吻合を行った直腸手術モデルマウスを用いて解析を行った。直腸手術後にNSAIDs単独投与を行ったマウスでは、PBS投与群に比べ、吻合部周囲に著明な好中球の浸潤を認めた。一方、NSAIDsにEP4 agonistを投与すると、好中球の浸潤の程度は軽減した。EP4 antagonistの投与も同様に、好中球浸潤を促進した。一方、吻合部強度の指標であるBursting pressureは、NSAIDs単独投与群、EP4 antagonist投与群では優位に低下し、NSAIDs＋EP4 agonist投与群で上昇を認めた。この結果は、EP4シグナルの活性化が、好中球遊走を抑制し、吻合部強度の上昇に寄与する可能性を示唆した。以上より、NSAIDs縫合不全の予防には、EP4 agonistの併用が有用であるという可能性が示唆された。今後、臨床応用に向け、さらなる詳細な解析が必要であると考える。

Early NSAIDs administration after rectal cancer surgery is associated with analgesic effects and early discharge of patients. The incidence of incomplete suture is increasing. The possibility of incomplete suture is indicated in the report and the anastomosis circumference infiltration. The applicant reported on the activation of Prostaglandin E2(PGE2)/EP4 in the past. This study was conducted to investigate the possible effects of NSAIDs on postoperative suture failure and PGE2/EP4 inhibition. This study analyzes the effects of rectal resection and anastomosis. After rectal surgery, NSAIDs were injected separately and in groups, and the infiltration of the anastomosis was identified. A party, NSAIDs, EP4 agonist, good ball infiltration, and so on. EP4 Antagonist's throw and hand are the same, good ball infiltration is promoted The index of one side and the intensity of anastomosis is These results indicate the possibility of activation of EP4, inhibition of ball movement, and increase in anastomosis strength. The above, NSAIDs suture incomplete to prevent, EP4 agonist and use together to show the possibility of From now on, clinical application direction, detailed analysis is necessary.