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自然免疫を介した自己免疫疾患病態機序の解明～シェーグレン症候群の新たな病因論～

阐明先天免疫介导的自身免疫性疾病的发病机制 - 干燥综合征的新病因学 -

基本信息

批准号：
18H06279
负责人：
牛尾綾
金额：
$ 1.91万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-08-24 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫疾患は自身の臓器や細胞が標的となる免疫難病であり、症状も多様性を示すため、根本的治療法の確立が難航している。近年、様々な疾患への自然免疫細胞の関与が注目されており、なかでもマクロファージには、表現型や機能が異なる多くのフェノタイプの存在が明らかになっている。これらの様々なマクロファージが疾患特異的に関連することが指摘されているが、自己免疫疾患に関しては疾患の多様性もあり、マクロファージの関連は不明な点が多い。口腔領域で患者のQOLを低下させる自己免疫疾患として、国の指定難病であるシェーグレン症候群（SS）がある。SSは涙腺・唾液腺などの外分泌腺を標的とし、ドライアイ、ドライマウスを主症状とする。本研究では、唾液腺組織に存在するマクロファージのフェノタイプを明らかにし、それらのマクロファージがSSの発症や進行に与える影響を明らかにすることを目的としている。本年度の研究成果としては、SSモデルマウスの唾液腺には表現型が異なる少なくとも２種類のマクロファージ（F4/80+ CD11bhighとF4/80+ CD11blow）が存在することがわかった。これらのマクロファージの違いについて調べる為、唾液腺から各マクロファージを調整し、ケモカインの発現を網羅的に解析したところ、F4/80+ CD11bhigh でより多くのケモカイン類の発現を認め、なかでもCCL22の発現がモデルマウスの唾液腺マクロファージで亢進していることを確認した。さらに、モデルマウスT細胞ではCCL22により遊走能が亢進することを確認した。また、抗CCL22抗体の持続的な静脈内投与により病態形成が抑制されることを確認しており、これらの結果は、標的臓器マクロファージの産生するCCL22がSS病態に関与することを示唆するとともに、新たな分子標的治療のターゲットとなる可能性を見出すことができた。

The immune system is difficult to diagnose, to diagnose, and to establish a fundamental treatment for immune disorders that target the immune system and its cells. In recent years, the relationship between natural immune cells of various diseases and the existence of different phenotypes and functions have been studied. The disease is related to multiple diseases. Patients with low QOL in the oral area have immune disorders, and those with designated refractory diseases have been diagnosed with SS. SS gland, salivary gland and exocrine gland are the main symptoms. The purpose of this study is to clarify the effects of salivary gland tissue on the development of SS. This year's research results show that there are two types of salivary gland phenotypes (F4/80+ CD11bhigh and F4/80+ CD11blow). F4/80+ CD11bhigh is the first time that CCL22 has been recognized as a sialoid gland. CCL22 is the first time that T cells have been identified. The results of intravenous administration of anti-CCL-22 antibodies and inhibition of disease formation were confirmed and the possibility of new molecular target therapy was demonstrated.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CCL22産生唾液腺マクロファージはシェーグレン症候群の病態に関与する

产生 CCL22 的唾液腺巨噬细胞参与干燥综合征的病理学

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
牛尾綾;新垣理恵子;大塚邦紘;山田安希子;工藤保誠;石丸直澄
通讯作者：
石丸直澄

CCL22 producing resident macrophages enhance autoimmune lesions in a mouse model of Sjogren’s syndrome

产生 CCL22 的常驻巨噬细胞增强干燥综合征小鼠模型的自身免疫损伤

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aya Ushio;Rieko Arakaki;Kunihiro Otsuka;Akiko Yamada;Yasusei Kudo;and Naozumi Ishimaru
通讯作者：
and Naozumi Ishimaru

CCL22-Producing Resident Macrophages Enhance T Cell Response in Sjögren's Syndrome.

DOI：
10.3389/fimmu.2018.02594
发表时间：
2018
期刊：
Frontiers in immunology
影响因子：
7.3
作者：
Ushio A;Arakaki R;Otsuka K;Yamada A;Tsunematsu T;Kudo Y;Aota K;Azuma M;Ishimaru N
通讯作者：
Ishimaru N

CCL22産生唾液腺マクロファージはシェーグレン症候群の病態形成に関与する

产生CCL22的唾液腺巨噬细胞参与干燥综合征的发病机制