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自然免疫を介した自己免疫疾患病態機序の解明～シェーグレン症候群の新たな病因論～

阐明先天免疫介导的自身免疫性疾病的发病机制 - 干燥综合征的新病因学 -

基本信息

批准号：
19J00971
负责人：
牛尾綾
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J00971/
关键词：
シェーグレン症候群マクロファージケモカイン

项目摘要

本研究課題は、自己免疫疾患に関与する自然免疫細胞の役割について検討することを目的としている。本研究では自己免疫疾患の中でも特に、唾液分泌障害により口腔領域に様々な不快症状を引き起こすシェーグレン症候群に着目し、その標的臓器に存在する自然免疫細胞について疾患モデルマウスを使用し研究を行ってきた。自然免疫細胞には樹状細胞・マクロファージ・自然リンパ球などが挙げられるが、主な標的臓器の一つである唾液腺の組織懸濁液のフローサイトメトリック解析ではマクロファージの割合が最も多くなっていたことから、マクロファージに焦点を絞り解析を行った。申請者は本研究課題準備期間中に唾液腺では表現型の異なる少なくとも２種類のマクロファージが存在し、特に組織常在型マクロファージの産生するケモカインのひとつであるCCL22がシェーグレン症候群の病態に関わることを明らかにしている。今年度はこれまでの研究成果を日本病理学会及び歯科基礎医学会で発表するとともに、他の自己免疫疾患におけるCCL22の役割と比較・検討した。前述のとおりシェーグレン症候群は主に外分泌腺を標的とする臓器特異的な自己免疫疾患であるが、患者の約３割は全身臓器に様々な病態（腺外病変）を引き起こす全身性自己免疫疾患としての側面を有する。患者の線外病変は非常に多彩であることから、腺外病変の把握は患者の予後予測に重要である。その中でも特に間質性肺炎を合併する割合が多いことが知られている。本研究で使用しているモデルマウス肺においてもヒト間質性肺炎の組織像に類似するリンパ球の集簇像が観察される。今年度は本モデルマウスの肺病変に関与するマクロファージの解析にも着手することができ、その成果を日本免疫学会で発表した。

This study aims to investigate the relationship between immune diseases and the natural immune cell function. This study aims to investigate the use of natural immune cells in the development of immune disorders, such as salivary secretion disorders, oral cavity disorders, and unpleasant symptoms associated with the development of the syndrome. Natural immune cells are dendritic cells, natural immune cells. During the preparation period of this study, the applicant expressed the existence of two types of salivary gland phenotypes and the occurrence of specific tissue types of salivary gland syndrome. This year's research results were reported by the Japanese Society of Pathology and the Society of Basic Dental Medicine, and their own immune diseases were compared. The aforementioned syndrome is characterized by an organ-specific autoimmune disorder that affects about three parts of the body (extraglandular disorder). The patient's extra-linear disease is very colorful, and the extra-glandular disease is very important to grasp the patient's prediction. In addition, there are many cases of interstitial pneumonia in the middle of the disease. In this study, cluster imaging of interstitial pneumonia was used to investigate the effects of lung cancer. This year, the Japanese Society of Immunology announced that it had begun to analyze the causes of lung cancer.