自然免疫を介した自己免疫疾患病態機序の解明～シェーグレン症候群の新たな病因論～

阐明先天免疫介导的自身免疫性疾病的发病机制 - 干燥综合征的新病因学 -

基本信息

批准号：
19J00971
负责人：
牛尾綾
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J00971/
关键词：
シェーグレン症候群マクロファージケモカイン

项目摘要

本研究課題は、自己免疫疾患に関与する自然免疫細胞の役割について検討することを目的としている。本研究では自己免疫疾患の中でも特に、唾液分泌障害により口腔領域に様々な不快症状を引き起こすシェーグレン症候群に着目し、その標的臓器に存在する自然免疫細胞について疾患モデルマウスを使用し研究を行ってきた。自然免疫細胞には樹状細胞・マクロファージ・自然リンパ球などが挙げられるが、主な標的臓器の一つである唾液腺の組織懸濁液のフローサイトメトリック解析ではマクロファージの割合が最も多くなっていたことから、マクロファージに焦点を絞り解析を行った。申請者は本研究課題準備期間中に唾液腺では表現型の異なる少なくとも２種類のマクロファージが存在し、特に組織常在型マクロファージの産生するケモカインのひとつであるCCL22がシェーグレン症候群の病態に関わることを明らかにしている。今年度はこれまでの研究成果を日本病理学会及び歯科基礎医学会で発表するとともに、他の自己免疫疾患におけるCCL22の役割と比較・検討した。前述のとおりシェーグレン症候群は主に外分泌腺を標的とする臓器特異的な自己免疫疾患であるが、患者の約３割は全身臓器に様々な病態（腺外病変）を引き起こす全身性自己免疫疾患としての側面を有する。患者の線外病変は非常に多彩であることから、腺外病変の把握は患者の予後予測に重要である。その中でも特に間質性肺炎を合併する割合が多いことが知られている。本研究で使用しているモデルマウス肺においてもヒト間質性肺炎の組織像に類似するリンパ球の集簇像が観察される。今年度は本モデルマウスの肺病変に関与するマクロファージの解析にも着手することができ、その成果を日本免疫学会で発表した。

该研究主题旨在检查与自身免疫性疾病有关的先天免疫细胞的作用。这项研究的重点是Sjogren综合征，该综合征引起了由于唾液疾病而导致口腔中各种不愉快的症状，并已使用疾病模型小鼠对其靶器官中存在的先天免疫细胞进行了研究。先天免疫细胞包括树突状细胞，巨噬细胞和天然淋巴细胞，但是在唾液腺组织悬浮液的流式细胞仪分析中，唾液腺（主要靶心器官之一），巨噬细胞的比例最高，因此我们专注于巨噬细胞。申请人透露，在本研究主题的准备期间，唾液腺中至少存在两种具有不同表型的巨噬细胞，而CCL22（由组织居民巨噬细胞产生的趋化因子之一）参与了Sjogren综合征的病理学。今年，日本病理学学会和基本牙科医学学会提出了先前研究的结果，并比较并检查了CCL22在其他自身免疫性疾病中的作用。如上所述，Sjogren综合征是一种特异性的自身免疫性疾病，主要针对外分泌腺体，但大约30％的患者患有全身性器官中各种病理（外部病变）的全身性自身免疫性疾病的方面。由于诊断外病变非常多样化，因此对诊断外病变的了解对于预测患者的预后很重要。其中，众所周知，间质性肺炎的比例特别高。在本研究中使用的小鼠模型肺中，还观察到了类似于人质肺炎的组织学形象的淋巴细胞的集合。今年，我们能够开始对该模型小鼠中肺部病变涉及的巨噬细胞进行分析，并在日本免疫学协会中提出了结果。