自然免疫を介した自己免疫疾患病態機序の解明～シェーグレン症候群の新たな病因論～

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本研究課題は、自己免疫疾患に関与する自然免疫細胞の役割について検討することを目的としている。本研究では自己免疫疾患の中でも特に、唾液分泌障害により口腔領域に様々な不快症状を引き起こすシェーグレン症候群に着目し、その標的臓器に存在する自然免疫細胞について疾患モデルマウスを使用し研究を行ってきた。自然免疫細胞には樹状細胞・マクロファージ・自然リンパ球などが挙げられるが、主な標的臓器の一つである唾液腺の組織懸濁液のフローサイトメトリック解析ではマクロファージの割合が最も多くなっていたことから、マクロファージに焦点を絞り解析を行った。申請者は本研究課題準備期間中に唾液腺では表現型の異なる少なくとも２種類のマクロファージが存在し、特に組織常在型マクロファージの産生するケモカインのひとつであるCCL22がシェーグレン症候群の病態に関わることを明らかにしている。今年度はこれまでの研究成果を日本病理学会及び歯科基礎医学会で発表するとともに、他の自己免疫疾患におけるCCL22の役割と比較・検討した。前述のとおりシェーグレン症候群は主に外分泌腺を標的とする臓器特異的な自己免疫疾患であるが、患者の約３割は全身臓器に様々な病態（腺外病変）を引き起こす全身性自己免疫疾患としての側面を有する。患者の線外病変は非常に多彩であることから、腺外病変の把握は患者の予後予測に重要である。その中でも特に間質性肺炎を合併する割合が多いことが知られている。本研究で使用しているモデルマウス肺においてもヒト間質性肺炎の組織像に類似するリンパ球の集簇像が観察される。今年度は本モデルマウスの肺病変に関与するマクロファージの解析にも着手することができ、その成果を日本免疫学会で発表した。