性ホルモンと自然免疫を介したシェーグレン症候群の新たな病因論の構築

点击翻译按钮获取中文摘要

シェーグレン症候群（以下、SS）は、涙腺・唾液腺などの外分泌腺を標的とする自己免疫疾患であり、臨床的にはドライアイ・ドライマウスなどの症状を示すことにより患者のQOLを低下させる。SSは主に中年以降の女性に優位に発症することが知られており、SSにおいてみられる性差は自己免疫疾患の中でも特に大きい。この原因のひとつとして性ホルモンの影響が考えられている。研究代表者の所属する研究室では、生後３日目に胸腺を摘出することによりSS患者同様の症状を示すSSモデルマウスを使用し研究を進めているが、このマウスにおいても雌優位に、様々な組織でリンパ球浸潤を主とするSS様病変が観察される。また、これまでの研究でSSの涙腺・唾液腺にみられる病変では、T細胞、あるいは時間経過とともに（炎症の慢性化と共に）B細胞が多く浸潤してきていることが知られているが、これらの細胞が標的臓器に浸潤してくる為には標的臓器に常在するマクロファージなどの自然免疫細胞が重要な役割を担うことを、本研究課題1年目（海外留学による中断前）に明らかにしている。そこで、本研究では雄及び雌SSモデルマウスの標的臓器における各種免疫細胞について、特に自然免疫細胞に着目して解析・比較することで、自然免疫を介したSS発症機構に性差がどのように影響するのかについて検討する。これまでの研究で我々のモデルマウスでは雌優位に病態の形成がみられることはわかっていたが、詳細な各組織のデータを経時的に観察したものはなかった。今回、SSの発症はモデルマウスにおいて比較的早い段階（４－６週齢ごろ）から認められ、発症初期の段階から慢性化に至るまで病態は涙腺・唾液腺を含む様々な臓器で雌優位に認められることがわかった。今後は自然免疫細胞を中心として病態形成に関わる免疫細胞の詳細について雄雌で比較していく予定である。