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性ホルモンと自然免疫を介したシェーグレン症候群の新たな病因論の構築

性激素和先天免疫介导的干燥综合征新病因学构建

基本信息

批准号：
19K18965
负责人：
牛尾綾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シェーグレン症候群（以下、SS）は、涙腺・唾液腺などの外分泌腺を標的とする自己免疫疾患であり、臨床的にはドライアイ・ドライマウスなどの症状を示すことにより患者のQOLを低下させる。SSは主に中年以降の女性に優位に発症することが知られており、SSにおいてみられる性差は自己免疫疾患の中でも特に大きい。この原因のひとつとして性ホルモンの影響が考えられている。研究代表者の所属する研究室では、生後３日目に胸腺を摘出することによりSS患者同様の症状を示すSSモデルマウスを使用し研究を進めているが、このマウスにおいても雌優位に、様々な組織でリンパ球浸潤を主とするSS様病変が観察される。また、これまでの研究でSSの涙腺・唾液腺にみられる病変では、T細胞、あるいは時間経過とともに（炎症の慢性化と共に）B細胞が多く浸潤してきていることが知られているが、これらの細胞が標的臓器に浸潤してくる為には標的臓器に常在するマクロファージなどの自然免疫細胞が重要な役割を担うことを、本研究課題1年目（海外留学による中断前）に明らかにしている。そこで、本研究では雄及び雌SSモデルマウスの標的臓器における各種免疫細胞について、特に自然免疫細胞に着目して解析・比較することで、自然免疫を介したSS発症機構に性差がどのように影響するのかについて検討する。これまでの研究で我々のモデルマウスでは雌優位に病態の形成がみられることはわかっていたが、詳細な各組織のデータを経時的に観察したものはなかった。今回、SSの発症はモデルマウスにおいて比較的早い段階（４－６週齢ごろ）から認められ、発症初期の段階から慢性化に至るまで病態は涙腺・唾液腺を含む様々な臓器で雌優位に認められることがわかった。今後は自然免疫細胞を中心として病態形成に関わる免疫細胞の詳細について雄雌で比較していく予定である。

The symptoms of the syndrome (below, SS), salivary glands, exocrine glands, autoimmune diseases, bed infections, symptoms show that the patient's QOL is low. SS prefers middle age to female, female, I don't know why. I don't know. I don't know why. The representative of the study was located in the laboratory, and 3 days after birth, the thymus was removed and the SS patients were treated with the same symptoms as SS. The symptoms of the study showed that the patients were not in the female position in the study, and the tissue tissue was used in the study. The main body of the disease was SS. A study on the salivary glands of SS, T cell, T cell and T cell. The most important part of the natural immune system is the important part of the natural immune cell. the purpose of this study is to understand the importance of this research project (before the interruption of studying abroad). In this study, all kinds of immune cells were tested in both male and female SS mice, the target cells of special natural immune cells were analyzed and compared, and the mechanism of SS syndrome was induced by natural immunity. In this study, we do a good job of monitoring the status of the disease in the female and the formation of the disease in each organization. This time, the symptoms of SS's disease are similar to those in the early stages of the disease. The symptoms are from chronic to chronic in the early stages of the disease. The salivary glands contain the female organs. In the future, the center of the natural immune cell will form a disease, the immune cell will be immune, the male and female will be compared, and the predetermined disease will occur.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CCL22-producing macrophages promote autoimmune lesions in Sjogren’s syndrome

产生 CCL22 的巨噬细胞促进干燥综合征的自身免疫病变

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
牛尾綾;新垣理恵子;工藤保誠;石丸直澄
通讯作者：
石丸直澄

Analysis of pulmonary lesions in a murine model of Sjogren Syndrome.

干燥综合征小鼠模型肺部病变分析。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aya Ushio;Rieko Arasaki,Yasusei Kudo;Naozumi Ishimaru
通讯作者：
Naozumi Ishimaru

自己免疫疾患モデルにおける標的臓器常在型マクロファージの役割

靶器官驻留巨噬细胞在自身免疫性疾病模型中的作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
牛尾綾;新垣理恵子;工藤保誠;石丸直澄
通讯作者：
石丸直澄

Novel effects of rooibos extract on tear and saliva secretion mediated by the muscarinic acetylcholine receptor 3 in mice

路易波士提取物对小鼠中毒蕈碱乙酰胆碱受体 3 介导的泪液和唾液分泌的新作用

DOI：
10.1016/j.job.2019.06.001
发表时间：
2019
期刊：
Journal of Oral Biosciences
影响因子：
2.4
作者：
Arakaki Rieko;Ushio Aya;Kisoda Satoru;Sato Mami;Nakamura Yoshitaka;Yuyama Kanako;Tateyama Riho;Morishita Satoru;Monoi Noriyuki;Kudo Yasusei;Ishimaru Naozumi
通讯作者：
Ishimaru Naozumi