性ホルモンと自然免疫を介したシェーグレン症候群の新たな病因論の構築

性激素和先天免疫介导的干燥综合征新病因学构建

基本信息

批准号：
19K18965
负责人：
牛尾綾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シェーグレン症候群（以下、SS）は、涙腺・唾液腺などの外分泌腺を標的とする自己免疫疾患であり、臨床的にはドライアイ・ドライマウスなどの症状を示すことにより患者のQOLを低下させる。SSは主に中年以降の女性に優位に発症することが知られており、SSにおいてみられる性差は自己免疫疾患の中でも特に大きい。この原因のひとつとして性ホルモンの影響が考えられている。研究代表者の所属する研究室では、生後３日目に胸腺を摘出することによりSS患者同様の症状を示すSSモデルマウスを使用し研究を進めているが、このマウスにおいても雌優位に、様々な組織でリンパ球浸潤を主とするSS様病変が観察される。また、これまでの研究でSSの涙腺・唾液腺にみられる病変では、T細胞、あるいは時間経過とともに（炎症の慢性化と共に）B細胞が多く浸潤してきていることが知られているが、これらの細胞が標的臓器に浸潤してくる為には標的臓器に常在するマクロファージなどの自然免疫細胞が重要な役割を担うことを、本研究課題1年目（海外留学による中断前）に明らかにしている。そこで、本研究では雄及び雌SSモデルマウスの標的臓器における各種免疫細胞について、特に自然免疫細胞に着目して解析・比較することで、自然免疫を介したSS発症機構に性差がどのように影響するのかについて検討する。これまでの研究で我々のモデルマウスでは雌優位に病態の形成がみられることはわかっていたが、詳細な各組織のデータを経時的に観察したものはなかった。今回、SSの発症はモデルマウスにおいて比較的早い段階（４－６週齢ごろ）から認められ、発症初期の段階から慢性化に至るまで病態は涙腺・唾液腺を含む様々な臓器で雌優位に認められることがわかった。今後は自然免疫細胞を中心として病態形成に関わる免疫細胞の詳細について雄雌で比較していく予定である。

Sjogren综合征（SS）是一种自身免疫性疾病，靶向外分泌腺体（例如泪腺和唾液腺），并且在临床上，它通过表现出诸如干眼和干嘴的症状来降低患者的生活质量。已知SS主要在中年及以上的女性中发展，而在自身免疫性疾病中，SS中看到的性别差异特别大。原因之一被认为是性激素的作用。研究人员的研究实验室目前正在使用SS模型小鼠进行研究，这些小鼠的症状与患有SS患者的症状相似，通过在生命的第三天去除胸腺。在这些小鼠中，在各种组织中观察到SS样病变，主要是淋巴细胞浸润，并具有女性优势。此外，在SS的泪和唾液腺中发现的病变中发现的病变中，先前的研究已有许多T细胞或B细胞随着时间的流逝（以及慢性炎症）渗入，但在该研究主题的第一年（在国外暂停研究之前），揭示了这些因素在诸如型号或型号中的重要性细胞，这些细胞均具有良好的目标，这些细胞具有依从性或依恋性的依从物，以验证这些重要性的型号。器官。因此，在这项研究中，我们将研究性别差异如何通过分析和比较男性和女性SS模型小鼠的靶器官中的各种免疫细胞来影响SS发育的机制，尤其是针对先天免疫细胞。先前的研究表明，在我们的模型小鼠中观察到女性主导性病理，但是随着时间的流逝，没有观察到每个组织的详细数据。这次，从相对早期的阶段（大约4-6周龄）中观察到SS的发作，发现该病理是在女性主导范围内观察到的，包括富隆和唾液腺，从发病的早期阶段到持续性。将来，我们将将男性和女性与参与发病机理（主要是先天免疫细胞）的免疫细胞的细节进行比较。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CCL22-producing macrophages promote autoimmune lesions in Sjogren’s syndrome

产生 CCL22 的巨噬细胞促进干燥综合征的自身免疫病变

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
牛尾綾;新垣理恵子;工藤保誠;石丸直澄
通讯作者：
石丸直澄

Analysis of pulmonary lesions in a murine model of Sjogren Syndrome.

干燥综合征小鼠模型肺部病变分析。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aya Ushio;Rieko Arasaki,Yasusei Kudo;Naozumi Ishimaru
通讯作者：
Naozumi Ishimaru

自己免疫疾患モデルにおける標的臓器常在型マクロファージの役割

靶器官驻留巨噬细胞在自身免疫性疾病模型中的作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
牛尾綾;新垣理恵子;工藤保誠;石丸直澄
通讯作者：
石丸直澄

Novel effects of rooibos extract on tear and saliva secretion mediated by the muscarinic acetylcholine receptor 3 in mice

路易波士提取物对小鼠中毒蕈碱乙酰胆碱受体 3 介导的泪液和唾液分泌的新作用

DOI：
10.1016/j.job.2019.06.001
发表时间：
2019
期刊：
Journal of Oral Biosciences
影响因子：
2.4
作者：
Arakaki Rieko;Ushio Aya;Kisoda Satoru;Sato Mami;Nakamura Yoshitaka;Yuyama Kanako;Tateyama Riho;Morishita Satoru;Monoi Noriyuki;Kudo Yasusei;Ishimaru Naozumi
通讯作者：
Ishimaru Naozumi