Toxicity of Helicobacter pylori VacA and its mutual effect with CagA
幽门螺杆菌VacA的毒性及其与CagA的相互作用
基本信息
- 批准号:19209014
- 负责人:
- 金额:$ 31.95万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1) VacA may induce apoptosis by downregulation of anti-apoptotic Bcl-2 subfamily proteins via STAT3 inhibition. 2) VacA enhances PGE2 production by AZ-521 cells through induction of COX-2 expression via the p38 MAPK/ATF-2 cascade, leading to activation of the CRE site in the COX-2 promoter. 3) In promonocytic U937 cells, VacA directly increases IL-8 production by activation of the p38 MAPK via intracellular Ca^<2+> release, leading to activation of the transcription factors, ATF-2, CREB, and NF-kB. 4) VacA stimulated protein kinase B (Akt) activity via activation of PI3K, resulting in increased phosphorylation of its substrate, GSK3, with subsequent release of ■-catenin from a GSK3/■-catenin complex and its translocation to the nucleus, leading to activation of the cyclin D1 promoter. 5) Translocated CagA from H. pylori into gastric epithelial cells inhibit uptake and cytotoxicity of VacA via endocytosis inhibition in the cells. However, transfection of cagA gene did not affect the activation of p38 MAPK caused by VacA.
1)VacA可能通过抑制STAT 3下调抗凋亡Bcl-2亚家族蛋白来诱导细胞凋亡。2)VacA通过经由p38 MAPK/ATF-2级联诱导考克斯-2表达,导致考克斯-2启动子中的CRE位点活化,从而增强AZ-521细胞的PGE 2产生。3)在前单核细胞U937细胞中,VacA通过胞内Ca^2+释放激活p38 MAPK直接增加IL-8的产生,导致转录因子ATF-2、CREB和NF-κ B的激活。4)VacA通过激活PI 3 K刺激蛋白激酶B(Akt)活性,导致其底物GSK 3磷酸化增加,随后从GSK 3/-连环蛋白复合物释放-连环蛋白并将其转运至细胞核,导致细胞周期蛋白D1启动子激活。5)从H. pylori进入胃上皮细胞通过细胞内吞抑制而抑制VacA的摄取和细胞毒性。而转染cagA基因并不影响VacA对p38 MAPK的激活。
项目成果
期刊论文数量(37)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular characterization of Helicobacter pylori VacA-induction of IL-8 in U937 cells reveals a prominent role for p38MAP kinase in ATF-2, CREB and NF K B activation.
U937 细胞中幽门螺杆菌 VacA 诱导 IL-8 的分子特征揭示了 p38MAP 激酶在 ATF-2、CREB 和 NF K B 激活中的重要作用。
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hisatsune J;Kurazono H;Yamasaki E
- 通讯作者:Yamasaki E
Pleotropic action of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin,VacA,on esophageal cell types
幽门螺杆菌空泡细胞毒素 VacA 对食管细胞类型的多效性作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Isomoto H;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Helicobacter pylori VacA enhances prostaglandin E2 production through induction of cyclooxygenase 2 expression via a p38 mitogen-activated protein Kinase/Activating transcription factor 2 cascade in AZ-521 cells
- DOI:10.1128/iai.00500-07
- 发表时间:2007-09-01
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Hisatsune, Junzo;Yamasaki, Eiki;Hirayama, Toshiya
- 通讯作者:Hirayama, Toshiya
Enhanced expression of CCL20 in human Helicobacter pylori-associated gastritis.
- DOI:10.1016/j.clim.2008.09.016
- 发表时间:2009-03
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshida A;Isomoto H;Hisatsune J;Nakayama M;Nakashima Y;Matsushima K;Mizuta Y;Hayashi T;Yamaoka Y;Azuma T;Moss J;Hirayama T;Kohno S
- 通讯作者:Kohno S
Helicobacter pylori VacA enhances PGE2 production through induction of COX-2 expression via a p38 MAP kinase/ATF-2 cascade in AZ-521 cells.
幽门螺杆菌 VacA 通过 p38 MAP 激酶/ATF-2 级联在 AZ-521 细胞中诱导 COX-2 表达,从而增强 PGE2 的产生。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hisatsune J;Yamasaki E;Nakayama M;Shirasaka D;Kurazono H;Katagata Y;Inoue H;Han J;Sap J;Yahiro K;Moss J;Hirayama T
- 通讯作者:Hirayama T
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$ 31.95万 - 项目类别:
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8873801 - 财政年份:2015
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$ 31.95万 - 项目类别:
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