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DGKが制御するマラリア原虫赤血球侵入メカニズムの解明

阐明 DGK 控制的疟原虫侵入红细胞的机制

基本信息

批准号：
20K22782
负责人：
石崎隆弘
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Rakuno Gakuen University (2023)Nagasaki University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-02-26 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリア原虫は赤血球寄生原虫であり、宿主赤血球へと侵入する際に細胞内シグナル伝達を介して原虫タンパク質の分泌を制御する。ネズミマラリア原虫(Plasmodium yoelii)が保有するジアシルグリセロール(DAG)をホスファチジン酸(PA)へと転換させるジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)の1つであるDGK1欠損マラリア原虫は赤血球侵入関連分子の細胞内局在の変化、分子分泌の低下、その結果に伴う原虫のマウスへの感染率と病原性の低下という表現型を示した。ネズミマラリア原虫は2つのDGKを有しており、その2つが相補的な機能を有しているかを検討するためにDGK1/DGK3二重欠損原虫を作出した。DGK1欠損原虫とDGK1/DGK3二重欠損原虫間における赤血球侵入効率には変化がなかったため、DGK1のみがマラリア原虫の赤血球侵入時に必要な酵素であり、赤血球侵入過程において2つのDGK間に相補的作用はないという結論に至った。またDGK1によって転換されるPAはPHドメインを有するタンパク質と結合することが知られており、原虫が保有するPHドメイン誘導型欠損原虫の作出と解析を並行して実施した。その結果PHドメインを有する分子の1つであるAPHを誘導型欠損した原虫でDGK1欠損原虫同様に赤血球侵入関連分子の表面分泌が阻害される知見を得た。その一方でAPH欠損原虫では赤血球侵入関連分子の細胞内局在の変化は見られなかった。これらの結果からDGK1によって転換されるPAとAPHの相互作用が赤血球侵入関連分子の分泌には必須だが、それら分子の細胞内局在はDGK1由来のPAのみが関与する可能性が示唆された。

The host erythrocytic parasite is responsible for controlling the intracellular secretion of protozoa during invasion. Plasmodium yoelii maintains a high level of protein (PA) and protein (DGK), which is associated with intracellular changes in molecules associated with erythrocyte invasion, low molecular secretion, and low pathogenicity phenotype. DGK 1/DGK 3 is a double loss protozoan, and DGK1/DGK3 is a double loss protozoan. DGK 1 and DGK1/DGK3 are two kinds of defective protozoa, and the effect of red blood cell invasion is different. DGK1 and DGK1 are two kinds of defective protozoa, and the effect of red blood cell invasion is different. DGK1 is a very important tool for the analysis of IPD and IPD. It is a tool for analyzing IPD and IPD. As a result, we found that the secretion of molecules related to erythrocyte invasion was blocked by the induction of APH, the induction of DGK1, and the secretion of molecules related to erythrocyte invasion. The cellular structure of the molecules involved in erythrocyte invasion is changed. These results suggest that the interaction between PA and APH in DGK1 is necessary for the secretion of molecules associated with erythrocyte invasion, and that the intracellular mechanism of PA in DGK1 is possible.