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連鎖解析を用いた熱帯熱マラリア原虫の新たな赤血球侵入関連分子の同定

利用连锁分析鉴定恶性疟原虫中新型红细胞侵袭相关分子

基本信息

批准号：
15790215
负责人：
金子修
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790215/
关键词：
マラリア感染症微生物熱帯病遺伝子赤血球寄生虫侵入

项目摘要

申請者は、熱帯熱マラリア原虫HB3株とDd2株の遺伝子高配子孫株を用いたポジショナル・クローニングにより、赤血球への侵入能力と関連を示す約100kbの領域を第四染色体サブテロメアに同定した。この領域に存在する25の読み枠には、既知の赤血球結合蛋白の相同体が2つ認められたが、これらは2株間において塩基配列、転写レベル、蛋白の局在などにほとんど差がなかった。そこで、これら以外の、全く未知の読み枠のいずれかが赤血球侵入に関連する分子である可能性がでてきた。昨年度は、この新規赤血球侵入関連分子を同定するために、あきらかに関係がないと考えられる遺伝子を除いた遺伝子群について、転写解析、アミノ酸多型解析、および抗体による局在解析を行った。その結果、今年度は2つの遺伝子を候補遺伝子と考え、検討を加えた。そのひとつの候補(SURFINと呼ぶ)は、赤血球侵入型原虫の先端部に局在があるものの、赤血球表面にも局在し、赤血球侵入に関するよりも、むしろ感染赤血球の血管内皮細胞への接着現象に関与している可能性が高いと考えられた。COS細胞表面へ組換え蛋白質として発現したが、現在のところ、赤血球結合能はみとめられていない。赤血球侵入能力が劣るDd2株に、HB3株型の遺伝子を導入するため、もうひとつの候補(RBPpsと呼ぶ)とあわせて、HB3株から遺伝子を増幅しGatewayシステムを利用して、発現コンストラクトを構築した。

The applicant showed the relationship between the invasion ability of the chromosome 4 and the chromosome 4 in the region of about 100kb. This domain exists in 25 different regions, and the identity of the known erythrocyte-binding protein has been identified in 2 different regions. The molecular possibility of red blood cell invasion is unknown. In the past year, the relationship between the new erythrocyte invasion-related molecules was determined, and the relationship between the new erythrocyte invasion-related molecules and the new erythrocyte invasion-related molecules was determined. The result of this year's survey is that the number of candidates for the survey is 2. The candidate for SURFIN is highly likely to be associated with the infection of erythrocytes and vascular endothelial cells by the presence of a leading edge of erythrocyte-invasive protozoa on the surface of erythrocytes and the invasion of erythrocytes. COS cell surface proteins are present, present, and erythrocyte binding energy is present. The red blood cell invasion ability of Dd2 strain and HB3 strain is poor, and the candidate for RBPps is introduced. The candidate for RBPps is increased. The candidate for RBPps is increased.