Inhibition of the DNA damage response by deubiquitinating enzymes

去泛素化酶抑制 DNA 损伤反应

基本信息

批准号：
21870033
负责人：
NAKADA Shinichiro
金额：
$ 1.76万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

I reported that OTUB1, a deubiquitinating enzyme, was an inhibitor of DSB-induced chromatin ubiquitination. Surprisingly, we found that OTUB1 suppressed RNF168-dependent poly-ubiquitination independently of its catalytic activity. OTUB1 did so by binding to and inhibiting UBC13, the cognate E2 enzyme for RNF168. This unusual mode of regulation was unlikely to be limited to UBC13 because analysis of OTUB1-associated proteins revealed that OTUB1 bound to E2s of the UBE2D and UBE2E subfamilies. Finally, OTUB1 depletion mitigated the DSB repair defect associated with defective ATM signalling, indicating that pharmacological targeting of the OTUB1-UBC13 interaction might enhance the DNA damage response.

我报道说，去泛素化酶的OTUB1是DSB诱导的染色质泛素化的抑制剂。令人惊讶的是，我们发现OTUB1抑制了RNF168依赖性的多泛素化，独立于其催化活性。 OTUB1通过与RNF168的同源E2酶结合并抑制UBC13的结合和抑制。这种不寻常的调节模式不太可能仅限于UBC13，因为对OTUB1相关蛋白的分析表明，OTUB1与UBE2D和UBE2E的E2结合。最后，OTUB1耗竭减轻了与有缺陷的ATM信号相关的DSB修复缺陷，表明OTUB1-UBC13相互作用的药理靶向可能会增强DNA损伤响应。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Durocher D.OTUB1 sequesters UBC13 and inhibits DNA-damage dependent ubiquitination.

Durocher D.OTUB1 隔离 UBC13 并抑制 DNA 损伤依赖性泛素化。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mora;T.;Yu;H.;Sowa;Y. & Wingreen;N.;Nakada S
通讯作者：
Nakada S

Durocher D. Non-canonical inhibition of DNA damage-dependent ubiquitination by OTUB1. EMBO workshop.

Durocher D. OTUB1 对 DNA 损伤依赖性泛素化的非典型抑制。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Motoki Takaku;Takashi Kainuma;Takako Ishida-Takaku;Shintaro Ishigami;Hidekazu Suzuki;Satoshi Tashiro;Rob W.M.van Soest;Yoichi Nakao;Hitoshi Kurumizaka;Nakada S
通讯作者：
Nakada S

脱ユビキチン化酵素OTUB1によるDNA損傷依存性クロマチンユビキチン化の制御 (招聘、英語発表)

去泛素化酶 OTUB1 对 DNA 损伤依赖性染色质泛素化的调节（受邀，以英文发表）