mRNAの局所的翻訳制御におけるインスリン受容体基質の新機能解明

阐明胰岛素受体底物在 mRNA 局部翻译控制中的新功能

• 批准号: 21880019
• 负责人: 福嶋 俊明
• 金额: $ 1.76万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21880019/
• 关键词: RNA制御; 局所的翻訳; インスリン様成長因子(IGF); インスリン受容体基質(IRS); RNA結合タンパク質; 突起仲長

申請者は、インスリン様成長因子(IGF)シグナルを仲介するインスリン受容体基質(IRS)による新しいRNA制御機構の解明を目的に研究に着手した。その結果、1.IRSと結合するRNAを特定するため、IRS-1を293細胞に発現し、相互作用するRNAをCLIP(cross-linking immunoprecipitation)法によって解析、約40種のmRNAと4種のrRNAを同定した。同定されたmRNAは、シグナル伝達、小胞輸送、RNA代謝などに関わるタンパク質をコードしていることがわかった。2.種々の領域を欠いたIRS変異体を細胞に発現し、CLIP法で解析した結果、IRSのC末端側の特定の領域がRNAと結合することがわかった。3.MCF7細胞の細胞突起伸長をタイムラプス・イメージングによって観察し、タンパク質翻訳阻害剤の処理によってIGF-I刺激に応答して起こる突起伸長が抑制されることを初めて発見した。IRS-2がIGF-I刺激によって突起伸長部位に集積すること、IRS-2の発現抑制によって突起伸長が抑制されることを併せると、「IGF-I刺激に応答してIRSと結合しているmRNAが翻訳され、翻訳産物がIRS近傍でおこる細胞突起伸長を促進する」という作業仮説が考えられた。今後は、今回同定したIRS結合mRNAに焦点を当て、これらのmRNAのIGF-I刺激による翻訳制御や、細胞運動・神経突起伸長に果たす役割を明らかにしていく予定である。

The applicant has set out to investigate the role of IGF in the regulation of RNA in the development of novel receptor substrates (IRS). The results showed that IRS-1 binding RNA was identified by CLIP(cross-linking immunoprecipitation) method, and 4 kinds of rRNA were identified by IRS-1 binding mRNA. The same is true for mRNA, RNA, cellular transport and RNA metabolism. 2. The results of CLIP analysis and RNA binding in specific domains of IRS 3. The cell process elongation of MCF7 cells was observed in the treatment of IGF-I stimulation and inhibition of cell process elongation. IRS-2 inhibits the accumulation of IRS-1-stimulated processes, inhibits IRS-2-stimulated processes, and promotes IRS-1-stimulated processes. In the future, the IRS will bind to mRNA focus, mRNA and IGF-I stimulation, control of cell movement, and elongation of neural processes.

项目成果

Insulin receptor substrates(IRSs)form a complex with RNA

胰岛素受体底物 (IRS) 与 RNA 形成复合物

• 发表时间: 2009
• 作者: 尾添淳文;ら
• 通讯作者: ら

発達と成長を司るホルモン、インスリン様成長因子

胰岛素样生长因子，一种控制发育和生长的激素

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本未熟児新生児学会誌 22
• 作者: 高橋伸一郎;ら
• 通讯作者: ら

成長ホルモン、インスリン様成長因子、インスリンの代謝活性の連携

生长激素、类胰岛素生长因子和胰岛素代谢活性的协同作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: ホルモンと臨床 57
• 作者: 高橋伸一郎;ら
• 通讯作者: ら