マクロファージ泡沫化における新規代謝調節因子の探索

寻找巨噬细胞发泡中的新型代谢调节剂

• 批准号: 21890053
• 负责人: 関谷 元博
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890053/
• 关键词: コレステロール; コレステロールエステル; マクロファージ; 泡沫化; 水解

本研究開始前に泡沫化マクロファージの細胞内コレステロールエステル分解はneutral cholesterol ester hydrolase 1(NCEH1)とHormone-sensitive lipase(HSL)によってなされていることを明らかにしている(Sekiya M.et al.Cell Metab 2009)。申請した研究計画にのっとり、野生型マクロファージとNCEH1/HSL両欠損マクロファージの両者をアセチル化LDLで泡沫化させ、RNAを抽出、マイクロアレイ解析を行った(Affimetrix社、1色法)。詳述は避けるが、近年注目を集め始めている細胞内コレステロール代謝関連因子群が、泡沫化させた二重欠損マクロファージで発現増加しており、NCEH1、HSLのコレステロールエステル分解とこれら経路の新たな相互作用が見出される可能性が高い。これら因子は脂質結合モチーフを有しており、NCEH1、HSLの効果発現に直接的な未同定の機能を有している可能性もある。また特定の炎症性サイトカイン群の発現やスカベンジャー受容体の発現にも違いがあり、今後病態との関連を分子生物学的に解析し、メカニズムを明らかにしていく。またNCEH1の転写調節を行いうる転写因子の発現も増減が確認されており、妥当性をプロモーター解析などで確認中である。マイクロアレイ解析で興味深い発現を示し、実際に発現の増減が確認された分子20-100個程度はGST結合蛋白を作成し、GST-pull downを行うなどの展開も準備中である。

Before the start of this study, the cellular breakdown of cellular cholesterol ester hydrolase 1(NCEH1) and Hormone-sensitive lipase(HSL) was investigated (Sekiya M.et al.Cell Metab 2009). Application for research projects: NCEH1/HSL, wild-type, LDL foaming, RNA extraction, DNA analysis (Affitrix, 1-color method). In recent years, attention has been paid to the increase in the number of intracellular metabolic factors associated with foaming, NCEH1 and HSL. These factors have the possibility of producing lipid binding proteins, NCEH1 and HSL directly and without any specific function. The development of specific inflammatory cells and receptors is a key issue in molecular biology. NCEH1's write adjustment is performed to confirm whether the write factor is present or not, and whether the write factor is appropriate or not GST-binding protein of 20-100 molecules was prepared and GST-pull down was carried out.

项目成果

A Novel Lipase, Neutral Cholesterol Ester Hydrolase, is a major regulator of Neutral Cholesterol Ester Hydrolysis in Macrophages.

一种新型脂肪酶，中性胆固醇酯水解酶，是巨噬细胞中中性胆固醇酯水解的主要调节剂。

• 发表时间: 2009
• 作者: Sekiya M.;et al.;関谷元博
• 通讯作者: 関谷元博

Ablation of Neutral Cholesterol Ester Hydrolase 1 Accelerates Atherosclerosis

• DOI: 10.1016/j.cmet.2009.08.004
• 发表时间: 2009-09-02
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Sekiya, Motohiro;Osuga, Jun-ichi;Ishibashi, Shun
• 通讯作者: Ishibashi, Shun

新規に同定されたリパーゼNCEHはマクロファージの主要な中性コレステロールエステラーゼである

新发现的脂肪酶 NCEH 是巨噬细胞中主要的中性胆固醇酯酶

• 发表时间: 2009
• 作者: Sekiya M.;et al.;関谷元博;関谷元博
• 通讯作者: 関谷元博

Hormone-sensitive lipase deficiency suppresses insulin secretion from pancreatic islets of Lep ob/ob mice.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.07.078
• 发表时间: 2009-09
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Motohiro Sekiya;N. Yahagi;Y. Tamura;H. Okazaki;Masaki Igarashi;Keisuke Ohta;Mikio Takanashi;M. Kumagai;Satoru Takase;M. Nishi;Yoshinori Takeuchi;Y. Izumida;Midori Kubota;K. Ohashi;Y. Iizuka;H. Yagyu;T. Gotoda;R. Nagai;H. Shimano;N. Yamada;T. Kadowaki;S. Ishibashi;J. Osuga