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ACAT1陽性泡沫化腫瘍細胞のコレステロールエステル要求性の解明と治療法の探索

阐明 ACAT1 阳性泡沫状肿瘤细胞对胆固醇酯的需求并寻找治疗方法

基本信息

批准号：
16K08712
负责人：
坂下直実
金额：
$ 3.08万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

高悪性形質を示すACAT1陽性悪性腫瘍について免疫染色を用いた検討を行った。脳腫瘍、肺癌、乳癌、食道癌、胃癌、大腸癌、膵癌、胆管癌、肝細胞癌、子宮癌、卵巣癌など多彩な臓器由来の腫瘍細胞がACAT1陽性像を示していたが、これらの悪性腫瘍に由来する腫瘍細胞株の大部分はACAT1阻害剤存在下でも有意な腫瘍増殖抑制効果は示さなかった。われわれが確認した範囲内では、脳腫瘍細胞株U-251MGならびに前立腺癌細胞株PC-3にはACAT1阻害薬存在下に腫瘍細胞の増殖抑制効果がみとめられた。U-251MGを用いた解析ではACAT1阻害薬添加によりAktとERKの活性化が抑制された。従って、細胞内遊離コレステロールエステル化阻害によりAkt/ERKシグナル伝達系が阻害されることが示唆された。U-251MGならびにPC-3はいずれもヒアルロン酸受容体であるCD44を発現しているが、これらの腫瘍細胞の培地内にヒアルロン酸を添加しても腫瘍の増殖に影響は認められなかった。従って、少なくともU-251MGならびにPC-3においてはCD44を介した腫瘍増殖シグナル経路は否定的である。但し、現時点では高脂血症病態（LDL添加培地）におけるCD44の役割は検討しておらず、今後の検討が必要である。一方、悪性リンパ腫細胞を用いた解析では高脂血症病態に依存して腫瘍細胞が増殖するが、この増殖はACAT1阻害薬に影響を受けない一方でスカベンジャー受容体の一つであるCD36に依存して増殖することが示された。この現象がU-251MGやPC-3においても再現できるか検討する予定である。

High sex profile, ACAT1 positive sex tumors, immunostaining, and screening. ACAT1 positive images were detected in tumor cell lines derived from tumors, lung cancer, breast cancer, esophageal cancer, gastric cancer, colorectal cancer, breast cancer, cholangiocarcinoma, hepatocellular carcinoma, uterine cancer, and ovarian cancer. The proliferation inhibition of tumor cells in the presence of ACAT1 inhibitor was confirmed in U-251MG cell line and PC-3 cell line. U-251MG was used to analyze the inhibition of Akt ERK activity by addition of ACAT1 inhibitor. Akt/ERK is the inhibitor of intracellular free radicals. U-251MG and PC-3 are the most important factors affecting the proliferation of tumor cells. The U-251MG and PC-3 are the most important components of the CD-44 system. However, at this point in time, hyperlipidemic disease (LDL supplementation) is not detected, and future detection is necessary. One of the reasons for this is that hyperlipoidemia depends on the proliferation of tumor cells, and the other is that the proliferation of tumor cells depends on ACAT1 inhibition. This phenomenon is reproduced in the U-251MG and PC-3.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

泡沫化細胞の機能解明のための組織化学と超微形態解析。

组织化学和超形态学分析阐明泡沫细胞的功能。

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
東海林琢男;近藤福雄;斎藤光次;笹島ゆう子;石田毅;大島康利;熊谷有紗;佐野圭二;宇於崎宏;福里利夫;坂下直実
通讯作者：
坂下直実

CUL2-mediated clearance of misfolded TDP-43 is paradoxically affected by VHL in oligodendrocytes in ALS.

DOI：
10.1038/srep19118
发表时间：
2016-01-11
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Uchida T;Tamaki Y;Ayaki T;Shodai A;Kaji S;Morimura T;Banno Y;Nishitsuji K;Sakashita N;Maki T;Yamashita H;Ito H;Takahashi R;Urushitani M
通讯作者：
Urushitani M

G26R変異型アポリポタンパク質A1線維の細胞毒性はリソソーム依存的である

G26R 突变载脂蛋白 A1 原纤维的细胞毒性是溶酶体依赖性的

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
亀山泰和;西辻和親;奥平桂一郎;小林典裕;斎藤博幸;坂下直実
通讯作者：
坂下直実

The polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate prevents apoA-IIowa amyloidosis in vitro and protects human embryonic kidney 293 cells against amyloid cytotoxicity.

多酚 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯可在体外预防 apoA-IIowa 淀粉样变性，并保护人胚胎肾 293 细胞免受淀粉样蛋白细胞毒性。

DOI：
10.3109/13506129.2015.1113167
发表时间：
2016
期刊：
Amyloid
影响因子：
5.5
作者：
Nakajima H;Nishitsuji K;Kawashima H;Kuwabara K;Mikawa S;Uchimura K;Akaji K;Kashiwada Y;Kobayashi N;Saito H;Sakashita N
通讯作者：
Sakashita N

泡沫化マクロファージはヘモグロビン受容体CD163とヘムオキシゲナーゼ１発現抑制によりヘム消去不全を来す。

由于血红蛋白受体 CD163 和血红素加氧酶 1 表达受到抑制，泡沫巨噬细胞表现出血红素清除失败。