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軟骨細胞におけるbHLH型転写因子Handの機能解析

软骨细胞bHLH转录因子Hand的功能分析

基本信息

批准号：
21890072
负责人：
船戸紀子
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

bHLH型転写因子Hand1およびHand2は、骨格系の中では下顎となる第一鰓弓のみに発現しており、鰓弓での発現を制御するエンハンサーを欠損させたHand2^<BA/BA>マウスでは、メッケル軟骨の欠損を認める。しかし、Hand転写因子の軟骨発生における標的遺伝子、機能は不明である。本研究の目的は、軟骨細胞での(1)Hand転写因子と他のシグナル伝達系のクロストークの同定および機能解析、(2)Hand転写因子の標的遺伝子の探索、を通じて下顎における軟骨発生の機構および軟骨細胞分化メカニズムを解明することである。軟骨細胞におけるHand転写因子と他のシグナル伝達系とのクロストークを同定するために、酵母ツーハイブリッド法にて、Hand2およびTwist1をbaitとしてヒト軟骨細胞のcDNAライブラリーから陽性クローンの遺伝子を同定した。Hand2に対して特異的に相互作用する分子を抽出するために、Hand2と相同性の高いbHLH型転写因子Twist1をコントロールとし、以下の分子が同定された。Twist1と相互作用する分子:(1)組織全般に発現するbHLH型転写因子であるE2-2、(2)コアクチベーターLIMタンパク質。Hand2と相互作用する分子:(1)組織全般に発現するbHLH型転写因子であるE2-2、HEB、E12、(2)zinc-fingerモチーフを有する新規の転写因子、(3)ホメオドメイン結合領域を持つキナーゼ、(4)SUMOリガーゼ、ユビキチン結合酵素、等。現在、興味ある全ての分子について全長のクローニングを終え、機能解析を行っている。

bHLH type writing factors Hand1 and Hand2 are used to detect the occurrence of the first branchial arch in the middle of the skeletal system. The occurrence of the branchial arch is controlled by the occurrence of the defect in the cartilage. Hand factor cartilage development target gene, function unknown The purpose of this study is to (1) analyze the identity and function of Hand Write Factor and other factors in chondrocyte differentiation system,(2) explore the target gene of Hand Write Factor, and to understand the mechanism of cartilage development and chondrocyte differentiation in mandible. Chondrocyte Hand Writer Factor and Other Genome Gene Expression System, Yeast Genome, Hand2 and Twist1 Gene Bait and Chondrocyte cDNA Expression System Hand2 is a unique interaction molecule. Hand2 has the same high bLH writing factor as Hand 1. Twist1 interaction molecules:(1) tissue general occurrence bHLH type writing factor Hand2 interaction molecules:(1) HLH type writing factors developed in general tissue, such as E2-2, HEB, E12,(2)zinc-finger type writing factors,(3)Zinc-finger type binding domain,(4)SUMO type binding enzymes, etc. Now, the whole molecular structure of interest, the whole length of the molecule, the function analysis