DiGeorge症候群疾患遺伝子産物TBX1の新たな転写標的とその分子機構の解明

阐明迪乔治综合征疾病基因产物TBX1的新转录靶点及其分子机制

基本信息

批准号：
20K09901
负责人：
船戸紀子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

頭蓋顎面に骨格的な問題がある場合、咬合獲得のためには時間をかけた治療が必要である。頭蓋顎顔面の形態形成には、頭蓋底軟骨結合の発生も影響を与えるが、その重要性にも関わらず、どのような分子メカニズムで頭蓋底軟骨結合の発生が制御されているのか未解決のまま残されている。申請者らは、昨年度までに、頭蓋底軟骨結合の発生におけるTBX1の役割について研究結果をまとめ、原著論文（査読あり国際誌）および総説（査読あり国際誌、オープンアクセス）を発表している（Funato N et al., J Dent Res, 2020；Funato N et al., Front Cell Dev Biol, 2020）。さらに、本研究課題であるDiGeorge症候群／22q11.2欠失症候群について、遺伝的および顎顔面形態の臨床的側面からまとめた総論（査読あり国際誌、オープンアクセス）を発表した (Funato N, J Dev Biol, 2022)。また、書籍２冊に寄稿し、出版された。TBX1は口蓋突起粘膜上皮の増殖や極性に関与する（Funato et al., Hum Mol Genet, 2012）。そこで、TBX1がmicroRNA群の発現に関与するのではないかという仮説のもと、TBX1の標的となるmicroRNAを探索したところ、TBX1は口蓋形成においてmiR-200ーZEB2軸を標的にすることが明らかとなった。そこで、上皮間葉転換におけるTBX1の新たな機能を解析するとともに、TBX1によるmicroRNAの発現および転写制御ネットワークを in vitroおよびTbx1ノックアウトマウスの口蓋板にて解析した。これらの研究結果を2022年度に論文を発表した（Funato N et al., Sci Rep, 2022）。

如果下巴表面存在骨骼问题，则需要耗时的治疗才能获得阻塞。颅底软骨关节的发展也会影响颅面上的形态发生，但是尽管其重要性，但哪种分子机制控制了颅底软骨关节的发展。直到去年，申请人已经汇总了TBX1在颅骨基础软骨债券发展中的作用的发现，并发表了原始文章（经过同行评审的国际期刊）和评论（Peer评论的国际期刊，开放式访问）（Funato N et al。此外，我们发表了Digeorge综合征/22Q11.2 DELETION综合征的一般评论（经过同行评审的国际杂志，开放访问），研究主题（Funato N，J Dev Biol，2022年）。他还为两本书做出了贡献，并出版了它们。 TBX1参与了pa粘膜上皮的增殖和极性（Funato等，Hum Mol Genet，2012）。因此，基于以下假设：TBX1可能与microRNA的表达有关，我们搜索了MicroRNA，这是TBX1的靶标，发现TBX1靶向味pa而成的miR-200-ZEB2轴。因此，我们分析了TBX1在上皮 - 间质转变中的新功能，并通过TBX1和TBX1的转录调控网络在体外和TBX1敲除小鼠的口感平板上分析了microRNA和转录调控网络。这些研究的结果发表在2022年的论文中（Funato N等，Sci Rep，2022）。