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Development of intracellular antibody delivery system based on polyphenol structure

基于多酚结构的细胞内抗体递送系统的开发

基本信息

批准号：
21K20513
负责人：
本田雄士
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、細胞質内に局在する抗原やタンパク質と結合する細胞内抗体医薬は細胞死や免疫誘導できることから、新たな治療分子として注目されている。しかしながら、これら抗体の細胞質への移行量は極めて低く、十分な活性が発揮されず、医薬品としての利用が困難である。これらを解決する方法として、カチオン性のペプチドやポリマーを用いたエンドソームからの脱出方法が報告されていた。しかしながら、カチオン分子由来の細胞毒性が誘起されてしまうことおよび、全身投与が困難という問題があった。そこで、全身投与が可能で抗体の活性を飛躍的に向上させ革新的な抗体医薬品を創出することを目指し、ナノテクノロジー技術を基盤とした新規薬物送達システムの構築を検討する。具体的には、細胞内抗体と相互作用し複合体を形成する上、エンドソーム脱出能を示す材料の構築を目指す。これまでに、新規合成した高分子Bと分子Cをモデル抗体と組み合わせることでより安定な抗体搭載複合体を形成し、細胞実験において抗体のエンドソーム脱出能を向上させることを既に確認済みである。今後は、抗体搭載複合体の詳細な物性評価および、モデル抗体ではなく、生理活性を持つ細胞内抗体を用いて、活性およびエンドソーム脱出能のさらなる解析を行う。

In recent years, intracellular antigens and intracellular antibodies have been linked to intracellular antibodies. Cell death, immune induction, and new therapeutic molecules. The amount of migration in the cytoplasm of the antibody is very low, the activity of the antibody is very low, and the use of medical products is difficult.これらをsolved する method として、カチオン性のペプチドやポリマーを Use the いたエンドソームからのejaculation method が report されていた.しかしながら, カチオンmolecule origin のcytotoxicity がinduced されてしまうことおよび, systemic injection is difficult というproblem があった. It is the creation of innovative antibody medicines that have made a leap forward in the activity of antibodies and made it possible to administer them to the whole body.とを目し、ナノテクノロジーTechnology をとしたNew regulations and items delivered to システムのconstruct を検曰する. Specifically, the formation of intracellular antibodies and interacting complexes and the extraction of materials are shown in the instructions.これまでに, newly synthesized したpolymer B and molecule C をモデルantibody とgroup み合わせることでよりstable antibody equipped with complex The combination is formed and the cells are formed and the antibodies are released and the cells are released. In the future, detailed physical property evaluation of antibody-carrying complexes, biochemical antibody testing, and physiological activityを Maintain intracellular antibody を use いて, active およびエンドソーム come out and analyze を line う.