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KIF1Cモータータンパク質を介した浸潤突起伸長の分子機構解明

阐明KIF1C运动蛋白介导的侵袭伪足伸长的分子机制

基本信息

批准号：
21K20641
负责人：
佐事武
金额：
$ 2万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20641/
关键词：
KIF1C c-Src PTPD1 浸潤突起リソソーム Arl8b

项目摘要

浸潤突起は高浸潤性がん細胞に認められる細胞膜突起構造であり、細胞外基質を分解しながら伸長することで、がん細胞の浸潤を駆動する。しかし、浸潤突起の伸長・成熟する仕組みはほとんど解明されていない。申請者は、非受容体型チロシンキナーゼc-Srcとキネシンモータータンパク質KIF1Cが成熟した浸潤突起に特異的に共局在することを発見した。また、c-SrcキナーゼがKIF1Cのストークドメイン内の4つのチロシン残基をリン酸化することを見出した。近年の報告から、KIF1Cはモータードメインとストークドメインが分子内相互作用することで自己抑制されており、チロシンホスファターゼPTPD1がKIF1Cのストークドメインに結合することでKIF1Cの自己抑制が解除され、KIF1Cが活性化することが示されている。そこでc-SrcによるKIF1Cのリン酸化がPTPD1を介したKIF1Cの活性化に与える影響について検討した。その結果、KIF1Cはc-Srcによってリン酸化されることによってPTPD1との結合が亢進し、微小管上へのリクルートが促進されることが示された。また、c-SrcによるKIF1Cのリン酸化は浸潤突起の伸長・成熟に必要であることも明らかにした。さらに申請者は、KIF1C遺伝子のノックアウト細胞はリソソームマーカーのLAMP1およびArf様低分子量GTPaseのArl8bの細胞内局在に影響を与えることを見出した。また、これらのリソソームの局在変化にはKIF1Cのストークドメインが重要であることを見出した。以上の結果より、KIF1Cはリソソームの細胞内局在およびその輸送に重要な役割を担っていることが示唆される。

The cell membrane processes of high immersion cells were made, the extracellular matrix was decomposed and elongated, and the cells were impregnated with high immersion cells. The protuberances and protuberances of the oysters and soaks are elongated and mature, and the mature members of the government are responsible for the understanding and understanding of the culture. The applicants, the non-receptive type, the c-Src, the non-receptive, the mature, the KIF1C, the protuberant, the special, the total, the whole, the whole, the wrong, the wrong. C-Src, c-Src, KIF1C, residue, acid, amino acid, acid In recent years, reports have been reported, KIF1C products have been reported, and their intramolecular interactions have been detected in recent years. In recent years, they have been reported in recent years, and their intramolecular interactions have been detected in recent years. In recent years, reports have been reported in recent years, and the intramolecular interactions have been detected in recent years. In recent years, reports have been reported, and KIF1C has been reported in recent years. In recent years, KIF1C has been reported in recent years. In recent years, the intramolecular interaction has been detected in the presence of intramolecular interaction. C-Src, KIF1C, acidification, PTPD1, KIF1C activation and shadow activation. The results were as follows: KIF1C, c-Src, phosphorylation, PTPD1, hyperactivity, microtubule, hyperactivity, hyperactivity. It is necessary to make sure that the protuberances are elongated and mature by means of acidizing, c-Src and KIF1C acidification. The low molecular weight GTPase (Arl8b) of low molecular weight GTPase (low molecular weight), Arf (low molecular weight), Arl8b (low molecular weight), low molecular weight (LMW), low molecular weight (LMW) Please tell me that the office is in the process of changing the KIF1C. Please tell me how important it is. As a result of the above results, the internal bureau of the KIF1C has indicated that it is necessary to send an important service to the staff.