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脂肪細胞における脂肪酸センサーの実体解明

阐明脂肪细胞中的脂肪酸传感器

基本信息

批准号：
22890194
负责人：
澤田啓介
金额：
$ 2.01万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890194/
关键词：
トランス脂肪酸 GLUT4 トランスロケーション脂肪酸組成

项目摘要

本研究の目的は脂肪細胞が脂肪酸組成の変動をどのように感知して、インスリン応答性変化を引き起こすのかを解明することである。平成22年度は脂肪酸の添加により脂肪細胞の機能、インスリンシグナル伝達経路や脂肪酸組成がどのように変化するか検討した。脂肪酸を10μMという低濃度で持続的に添加した場合、トランス脂肪酸であるエライジン酸を添加した脂肪細胞でのみインスリンに応答した脂肪分解抑制作用が減弱していた。しかし、インスリンに応答して発現量が増加する遺伝子FAS、DGATの増加量は脂肪酸非添加の脂肪細胞と差はなかったことから、インスリンの受容体への結合が障害されている可能性は低く、細胞内のシグナル経路が障害されている可能性が考えられた。そこで、インスリンシグナル伝達経路への影響を調べたところ、エライジン酸を添加した脂肪細胞ではIRS-1、Aktのリン酸化の程度は脂肪酸非添加の細胞と差がなく、シグナル経路は障害されていなかった。しかし、GLUT4の細胞膜へのトランスロケーションが障害されていた。さらに脂肪酸組成を調べると、エライジン酸が脂肪細胞に取込まれており、脂肪酸組成は変化していた。脂肪酸組成の変化により小胞輸送が障害されることから、エライジン酸を添加した脂肪細胞での脂肪酸組成の変化がGLUT4のトランスロケーションを障害した可能性が考えられる。以上のことから、エライジン酸を添加した脂肪細胞では脂肪酸組成の変化により、GLUT4のトランスロケーションが障害され、インスリン応答性の低下が引き起こされている可能性が示唆された。

The aim of this study was to elucidate the changes in fatty acid composition in adipocytes. In 2012, the addition of fatty acids to fat cells was discussed. When fatty acids are added at low concentrations, the lipolysis inhibition effect of fatty acids is weakened. The possibility of increasing the amount of fatty acids in fat cells without addition of FAS and DGAT is low, and the possibility of increasing the amount of fatty acids in fat cells without addition of FAS and DGAT is low. The possibility of increasing the amount of fatty acids in fat cells without addition of FAS and DGAT is low. The effect of fatty acid addition on IRS-1, Akt and acidification on fatty acid non-added cells is regulated by the effect of fatty acid addition on IRS-1, Akt and pathway. GLUT4 's cell membrane is damaged by a chemical reaction. The fatty acid composition is regulated, and the fatty acid composition is changed. Changes in fatty acid composition may impair cellular transport, and changes in fatty acid composition may impair cellular transport. The above results indicate that the fatty acid composition of adipocytes changes due to the addition of fatty acids, and the GLUT4 fatty acid composition changes due to the impairment of fatty acid response.