哺乳動物の小胞体関連分解における小胞体内イベントの全容解明

彻底阐明哺乳动物内质网相关降解中的内质网事件

• 批准号: 22H00407
• 负责人: 森 和俊
• 金额: $ 27.21万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00407/
• 关键词: 小胞体関連分解; 構造異常の度合い; オルガネラ

[課題3] a1,6結合マンノース露出のM7Aを認識するレクチンであるOS9とXTP3Bの使い分けについて、研究が大きく進展した。過去の報告では、基本的にはOS9とXTP3Bは共に糖タンパク質の分解を促進するとされている。ただし、糖タンパク質の種類によってはXTP3Bが分解を阻害するとも報告されており、分解促進や抑制の分子メカニズムは未だ明らかにされていない。また、我々は過去に、顕著な異常構造を示す糖タンパク質は糖鎖非依存的経路によっても分解されることを報告している。本年度、OS9遺伝子破壊細胞株、XTP3B遺伝子破壊細胞株、およびOS9/XTP3B二重遺伝子破壊細胞株を用いて、種々の分解基質の分解速度を測定した。その結果、構造異常の度合いが小さい分解基質 (mCD3d-△TM-HA, myc-hATF6a full length, myc-hATF6a-△586-638) の分解はOS9とXTP3Bが共に促進している一方で、顕著な構造異常を示す分解基質においては、OS9のみが必要である分解基質 (NHK, myc-hATF6a-△648-666, myc-hATF6a-△478-487&△549-562) と、XTP3Bが新規合成直後での分解に必要である分解基質 (mCD3d-△TM-HA<33-7aa-34>, mCD3d-△TM-HA<70-7aa-71>に分類されることを明らかにした。よって、糖タンパク質の分解におけるOS9とXTP3Bの必要性の差異は分解基質の構造異常の度合いに依存するとの我々の仮説が支持された。

[Topic 3] a1,6 Combined with the understanding of M7A, OS9 and XTP3B, the research has made great progress. Previous reports have shown that basic OS9 and XTP3B are the most common forms of sugar degradation. XTP3B can inhibit the decomposition of XTP3B, but it can also inhibit the decomposition of XTP3B. We have a report on the nature of sugar lock independent circuit decomposition. This year, the decomposition rate of the OS9 strain, the XTP3B strain, and the OS9/XTP3B strain was measured. Results of structural anomalies, degree of convergence of structural anomalies, decomposition of matrix (mCD3d-△TM-HA, myc-hatF6a full length, myc-hatF6a-△586-638) The decomposition of OS9 and XTP3B is promoted in one way or in the other by structural anomalies.(NHK, myc-hATF 6a-△648-666, myc-hATF6a-△478-487&amp;△549-562). XTP3B is a new method for decomposing matrix (mCD3d-△TM-HA<33-7aa-34>, mCD3d-△TM-HA)<70-7aa-71>. The differences in the necessity of decomposition of sugar and XTP are supported by the differences in the degree of structural abnormality of the decomposition matrix.