ウィルス感染と宿主小胞体ストレス応答-ウィルスの増殖と細胞死との分岐点の解析

病毒感染与宿主内质网应激反应——病毒增殖与细胞死亡的分枝点分析

• 批准号: 13226050
• 负责人: 森 和俊
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226050/
• 关键词: ウィルス; ストレス; 小胞体; 転写誘導; アポトーシス; ミトコンドリア; マクロファージ; 一酸化窒素

ウィルスが感染した細胞では小胞体ストレス応答機構を介して、小胞体の恒常性維持(ひいてはウィルスの増殖促進)に働く遺伝子(小胞体に存在する分子シャペロン等)と細胞死を誘起する遺伝子(転写因子CHOP)の両方が活性化されており、生と死を指向するシグナルが小胞体から同時発信していると考えられている。このような視点から、小胞体ストレス応答とアポトーシスとの関連をより明確にすることが重要と考え、一酸化窒素処理によるマクロファージのアポトーシス誘導の解析を行って、以下の結果を得た。このモデルシステムにおいて、我々が単離した小胞体膜結合性転写因子ATF6が確かに活性化されて核移行型ATF6が産生されており、アポトーシスにおいて重要なミトコンドリアからのチトクロームCの放出に先立ってCHOPが転写レベルで誘導されることを見いだした。このマクロファージに膜結合性ATF6、核移行型ATF6、CHOPを導入するとアポトーシスが誘導された。この誘導されたアポトーシスはCHOPのドミナントネガティブ体で抑制された。さらに、CHOPを欠損するマウスから調製したマクロファージは一酸化窒素処理に対し抵抗性を示した。以上の結果から、このモデルシステムにおいては小胞体ストレス応答機構を介した転写因子CHOPの転写誘導が、アポトーシスに極めて重要な役割を果たすことが明らかとなった。今後、小胞体からの情報伝達を人為的に操作してウィルス感染細胞のみにアポトーシスを起こさせることが可能か検討したい。

The infection of cells is mediated by cellular response mechanisms, cellular homeostasis maintenance (promotion of cell growth), cell death induction, and activation of genes (CHOP). The following results were obtained from the analysis of the relationship between the two factors: The cell membrane binding factor ATF6 is activated to produce nuclear transition ATF6. The release of nuclear transition ATF6 is initiated by CHOP and induced by CHOP. The membrane binding ATF6, nuclear migration ATF6 and CHOP are introduced. This is the first time that we've had a chance to talk to each other. In addition, the CHOP has a high resistance to acid treatment. The above results show that the cell structure is very important for the development of the cell structure. In the future, the information of small cells will be transmitted to human beings, and the information of infected cells will be transmitted to human beings

项目成果

T.Gotoh, S.Oyadomari, K.Mori, M.Mori: "Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is mediated by endoplasmic reticulum stress pathway involving ATF6 and CHOP"Journal of Biological Chemistry. (in press). (2002)

T.Gotoh、S.Oyadomari、K.Mori、M.Mori：“一氧化氮诱导的 RAW 264.7 巨噬细胞凋亡是由涉及 ATF6 和 CHOP 的内质网应激途径介导的”生物化学杂志。