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脳小血管の細胞外基質の摂動を起こす細胞群の同定と、その制御機構の解読

识别引起小脑血管细胞外基质扰动的细胞群并破译其控制机制

基本信息

批准号：
22H00466
负责人：
小野寺理
金额：
$ 27.21万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、非遺伝性の脳小血管病（cSVD）で、細胞外マトリックス摂動の原因を細胞レベルで、時空間情報で同定する。その情報から、その変化が、周辺の細胞や、環境に、どのように影響するのか、組織上の相互関係を顧みあきらかとする。これを通じて、加齢とcSVDの関係を明確にする。また得られた一細胞あたりの時空間トランスクリプトーム情報から、微小環境での加齢性の血管変化のモデルを作製する。これを用い様々な介入による、細胞外マトリックス摂動の改善効率をシミレーションする。手法の正しさはモデルマウスにても検証する。このため、一細胞トランスクリプトーム解析と、時空間トランスクリプトーム解析を融合し、細胞外マトリックスの摂動の原因となっている細胞群について、その組織内での部位の決定を目的としている。今年度は、１）マウス脳小血管での定量プロテオミクスを行い、その血管に蓄積しているタンパク質を同定し、免疫組織化学方にて、実際の集積の有無を検討した。同時に、血管を用い、ウエスタンブロッティング法にて、タンパク質の蓄積の有無を検証した。この結果新たなコラーゲンのヒト加齢血管への蓄積を見出した。２）細胞外マトリックス構成分子の摂動をもたらす細胞群の同定では：単離した血管のシングルセルRNA解析にて、細胞のプロファイルを得ることを目的地した。対象はCARASILモデルマウスのカンデサルタン投与とアムロジピン投与とした。部位は、くも膜血管が混入無く単離できるため、まず、この血管で行った。既報の、マウスの脳小血管のRNAプロファイルと比較し、細胞腫の同定を行った。その結果、疾患群で増加し、カンデサルタン投与にて正常化する、ある少数の細胞群を同定し、そのプロファイルが、既報のある細胞群と一致していることを見出した。

This study identified the causes of non-hereditary small-vessel disease (cSVD), extracellular dysfunction, and temporal and spatial information. Information, change, environmental impact, organizational interaction The relationship between the two is clear. A cell can be controlled by a time-space switch and a micro-environment switch. The effect of the intervention on the extracellular membrane was studied. The method is correct. The analysis of cell population, the analysis of time and space, the fusion, the causes of extracellular activity, the determination of the location of cells in tissues, and the determination of the purpose. This year, 1) quantitative analysis of small blood vessels, 2) qualitative analysis of vascular accumulation, 3) immunohistochemical analysis, and 3) the presence or absence of actual accumulation were investigated. At the same time, the blood vessels are used, and the presence or absence of accumulation of blood vessels is detected. The results of this study are as follows: 2) Extracellular DNA analysis and DNA sequencing For example, CARASIL can be used to control the flow of water. At the site, the blood vessels of the membrane are mixed with the blood vessels of the,, and no. The RNA of small blood vessels was compared with that of small blood vessels. The results showed that the number of disease groups increased, the number of disease groups increased, and the number of cell groups decreased.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

遺伝子解析が解き明かす脳小血管病病態

基因分析揭示脑小血管病的病理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroki Shiwaku;Shingo Katayama;Mengxuan Gao;Kanoh Kondo;Yuri Nakano;Yukiko Motokawa;Saori Toyoda;Fuyuko Yoshida;Hiroaki Hori;Tetsuo Kubota;Kinya Ishikawa;Hiroshi Kunugi;Yuji Ikegaya;Hitoshi Okazawa ;Hidehiko Takahashi;小野寺理
通讯作者：
小野寺理

High frequency of HTRA1 AND ABCC6 mutations in Japanese patients with adult-onset cerebral small vessel disease.