核内小体機能不全による非翻訳リボ核酸の異常による運動神経細胞死の研究

核仁功能障碍导致非翻译核糖核酸异常导致运动神经元细胞死亡的研究

• 批准号: 20659139
• 负责人: 小野寺 理
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659139/
• 关键词: 神経変性疾患; 筋萎縮性側索硬化症; 核内小体

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態機序は不明であり,有効な治療法はない.治療法開発には運動神経細胞死の病態機序の解明が必須である.ALS患者の神経細胞にはTDP-43の異常蓄積が認められる.TDP-43は核蛋白であり,他の核内小体であるCajal小体,Gemと共局在する.興味深いことに,これらの核内小体には,遺伝性運動神経細胞死を来たす原因遺伝子であるSMNとアプラタキシンも局在する.このことから運動神経細胞死において核内小体が重要な役割を果たすと考え,これを検証する.具体的には,神経細胞死においてCajal小体を始めとする核内小体の挙動を検討する.さらに,核内小体が,その成熟に関与する非翻訳RNA(ncRNA)の量的変化を解析する.対象は孤発性ALS,TDP-43変異をもつ家族性ALS,TDP-43欠損マウス,変異TDP-43導入マウス,アプラタキシン欠損マウスとする.ALS患者において,Cajal小体の数,ncRNAの解析を行い,それらが有意差をもってALS群の患者運動神経細胞,神経組織で低下していることを示した.

Atrophic lateral sclerosis (ALS) is a disease whose pathogenesis is unknown. The abnormal accumulation of TDP-43 in neurons of ALS patients is recognized. TDP-43 is a nucleoprotein, and its nucleosomes are found in Cajal bodies and Gem. In the middle of the day, the nuclear body of the gene is dead. The gene of the gene is SMN. The nuclear bodies of these motor neurons are important for the detection of DNA damage. Specifically, Cajal bodies in neurons are involved in the initiation and development of nuclear bodies. In addition, the changes in the amount of non-inverted RNA(ncRNA) in the nucleosomes, mature genes and DNA were analyzed. For isolated ALS,TDP-43 variants are found in familial ALS,TDP-43 deficiency, variant TDP-43 introduction, and loss of function.ALS patients,Cajal body count,ncRNA analysis, and intentional differences in ALS group patients motor neurons, decreased neurotissue levels.

项目成果

TDP-43 mutation in familial amyotrophic lateral sclerosis

• DOI: 10.1002/ana.21392
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: ANNALS OF NEUROLOGY
• 影响因子: 11.2
• 作者: Yokoseki, Akio;Shiga, Atsushi;Onodera, Osamu
• 通讯作者: Onodera, Osamu

前頭側頭葉変性症(FTLD)とALSにおけるTDP-43をめぐる最近の進歩Bunina小体を認める家族性ALSに認めたTDP-43ミスセンス変異

TDP-43 在额颞叶变性 (FTLD) 和 ALS 中的最新进展 布尼纳小体家族性 ALS 中发现 TDP-43 错义突变

• 发表时间: 2009
• 期刊: Dementia Japan 22
• 作者: Nishihira Y;et al.;小野寺理ら
• 通讯作者: 小野寺理ら

The implications of TDP-43 mutations in pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis

TDP-43 突变在肌萎缩侧索硬化症发病机制中的意义

• 发表时间: 2009
• 期刊: Brain Nerve 61(11)
• 作者: Ishihara T.;et al.
• 通讯作者: et al.

ALS-10 associated mutated TDP-43s do not change the amounts of truncation product and their location in cultured cell

ALS-10 相关突变 TDP-43 不会改变截短产物的量及其在培养细胞中的位置

• 发表时间: 2009
• 作者: Ariizumi Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Sporadic amyotrophic lateral sclerosis of long duration is associated with relatively mild TDP-43 pathology

• DOI: 10.1007/s00401-008-0443-6
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: ACTA NEUROPATHOLOGICA
• 影响因子: 12.7
• 作者: Nishihira, Yasushi;Tan, Chun-Feng;Takahashi, Hitoshi
• 通讯作者: Takahashi, Hitoshi