新規脳内小タンパク質NPGLによる生活習慣病発症防止メカニズムの解明

阐明新型小脑蛋白 NPGL 预防生活方式相关疾病发病的机制

基本信息

批准号：
22H00503
负责人：
浮穴和義
金额：
$ 26.87万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00503/
关键词：
新規脳因子生活習慣病脂肪蓄積新規小タンパク質

项目摘要

我々は、最近、新しい視床下部分泌性小タンパク質（Neurosecretory Protein GL：NPGL）を発見しており、哺乳類のラットやマウスにおいて、過食や肥満を引き起こすことを見出した。普通食摂餌下では、NPGLは白色脂肪組織特異的に脂肪を蓄積し、一方で肝臓や筋肉での異所性脂肪蓄積は生じさせないことを見出した。一方、昨今、糖尿病予防・治療として炭水化物制限食が推奨されており、大量の炭水化物食摂取は肥満や生活習慣病発症を引き起こすことは世間でよく知られた事実である。以上の背景から、高炭水化物食摂餌下でのNPGLの脂肪蓄積作用を検討する必要がある。本年度の研究では、C57BL/6系統マウスを用い、高炭水化物食摂餌下でNPGL遺伝子を過剰発現させ、白色脂肪組織及び肝臓での脂肪蓄積、血中成分への影響を調べた。上記の条件において、2ヶ月間のNPGL遺伝子過剰発現を行ったところ、摂食量、体重、白色脂肪・褐色脂肪・肝臓・膵臓重量が有意に増加し、脂肪組織での脂肪蓄積が顕著に認められた。サンプリング時に血糖値がわずかに増加し、血中インスリン濃度が顕著に増加していた。一方、血中トリグリセリド濃度は減少していた。また、白色脂肪組織において糖・脂質代謝関連因子のmRNA発現量が全体的に減少していたが、肝臓でのde novo脂肪合成酵素や脂肪酸取り込み因子のmRNA発現量が顕著に増加していた。一方、肝臓での糖新生関連遺伝子の発現に変化はなく、インスリン抵抗性は発症していないものと考えられた。以上のことから、高炭水化物食摂餌下でNPGLは肝臓でも脂肪蓄積を促す作用はあるものの、過度な脂肪肝は引き起こしていないことが示された。つまり、NPGLは高炭水化物食摂餌下でも生活習慣病の発症防止作用があることが明らかとなった。

我们最近发现了一种新的，丘脑下分泌的蛋白质（NPGL），该蛋白在哺乳动物和小鼠中引起暴饮暴食和肥胖。我们发现，在正常喂养下，NPGL会在白色脂肪组织中特别积聚脂肪，而不是在肝脏或肌肉中异位积累。另一方面，最近推荐碳水化合物限制的饮食以预防和治疗糖尿病，这是一个众所周知的事实，即摄入碳水化合物食品会导致肥胖和与生活方式相关疾病的发作。鉴于上述背景，有必要研究高碳水化合物饮食喂养下NPGL的脂肪积累作用。在今年的研究中，使用C57BL/6菌株小鼠在高碳水化合物饮食下过表达NPGL基因，并研究了对白脂肪组织和肝脏和血液成分的脂肪积累的影响。在上述条件下，当进行NPGL基因的过表达两个月时，食物摄入量，体重，白脂肪，棕色脂肪，肝脏和胰腺的量显着增加，脂肪组织中的脂肪积累很明显。取样过程中血糖水平略有升高，血液胰岛素水平显着升高。同时，降低了甘油三酸酯的浓度。此外，尽管与白脂肪组织的糖脂脂代谢相关因子的mRNA表达水平总体下降，但肝脏中从头脂肪合酶和脂肪酸摄取因子的mRNA表达水平显着增加。另一方面，肝脏中与糖异生相关的基因的表达没有变化，并且认为胰岛素抵抗尚未发生。从以上表明，NPGL在高碳水化合物食品喂养下促进肝脏中的脂肪积累，但不会引起过多的脂肪肝。换句话说，已经表明，即使在高碳水化合物饮食喂养下，NPGL也具有预防与生活方式有关的疾病的作用。