新規脳因子の作用から探る肥満パラドックス形成と運動欲求の解明

通过新的大脑因素的影响阐明肥胖悖论和运动欲望

基本信息

批准号：
20K21760
负责人：
浮穴和義
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、最近、新しい視床下部分泌性小タンパク質（Neurosecretory Protein GL：NPGL）を発見しており、哺乳類のラットやマウスにおいて、本小タンパク質は、過食や肥満を引き起こすことを見出した。普通食摂餌下では、NPGLは白色脂肪組織特異的に脂肪を蓄積し、一方で肝臓や筋肉での異所性脂肪蓄積は生じさせないことを見出した。このとき、血糖値や血中脂質の上昇も伴わないことから、良質の脂肪が蓄積した状態、つまり、肥満パラドックスの状態であると言える。本研究の目的は、肥満状態であっても健康状態を維持する肥満パラドックスの形成機構にNPGLが関与している可能性を明らかにすることである。昨年度までの解析から、肥満状態でも自発運動能力を維持していることを見出している。さらに、これまでの解析から、白色脂肪組織に加え、褐色脂肪組織、肝臓、筋肉への新たな作用が認められている。昨年度に入り、NPGLの受容体候補タンパク質と思われる情報を入手したため、培養細胞に本候補タンパク質を発現させ、カルシウムイメージングによる影響を解析することとした。その結果、反応性は弱いながらもNPGL濃度依存的にカルシウム応答が生じることを見出した。cAMPへの影響は見られないことも分かった。これらの結果から、本候補タンパク質のノックアウトマウスにおいて、NPGL投与により表現型が認められなければ、本候補タンパク質が真の受容体であることを証明できると考えた。そのため、ゲノム編集技術を用いたノックアウトマウスの作製に着手した。

最近，我们发现了一种新的神经分泌蛋白GL（NPGL），该蛋白GL（NPGL）在哺乳动物大鼠和小鼠中引起暴饮暴食和肥胖。我们发现，在正常喂养下，NPGL会在白色脂肪组织中特别积聚脂肪，而不是在肝脏或肌肉中异位积累。目前，血糖水平或血脂尚无上升，可以说是高质量脂肪积累的状态，即换句话说，即肥胖状态。这项研究的目的是阐明NPGL可能与肥胖悖论形成机理有关，即使在肥胖州也能保持健康。直到去年的分析表明，即使在肥胖州，他也保持了运动能力。此外，先前的分析表明，除白脂肪组织外，对棕色脂肪组织，肝脏和肌肉的新作用。在上一个财政年度，我们获得了似乎是候选NPGL受体蛋白的信息，因此我们决定在培养的细胞中表达该候选蛋白，并分析钙成像的效果。结果，发现钙反应以NPGL浓度依赖性方式发生，尽管反应性较弱。还发现未观察到cAMP的影响。这些结果表明，如果在使用NPGL给药的小鼠中未观察到表型，则可以证明该候选蛋白是真正的受体。因此，我们开始使用基因组编辑技术产生淘汰小鼠。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新規神経ペプチドの同定と生理機能に関する研究

新型神经肽的鉴定及其生理功能研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
池田潔;山崎朱莉;小山和;南彰;紅林佑希;高橋忠伸;竹内英之;鈴木隆;寺岡文照;大坪忠宗;浮穴和義
通讯作者：
浮穴和義

新規神経分泌因子の発見とその機能

新神经分泌因子及其功能的发现

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shikano K;Iwakoshi-Ukena E;Kato M;Furumitsu M;Bentley GE;Kriegsfeld LJ;Ukena K.;浮穴和義
通讯作者：
浮穴和義

視床下部分泌性小タンパク質の脂肪蓄積作用

下丘脑分泌的小蛋白对脂肪堆积的影响

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
福村圭介;成松勇樹;鹿野健史朗;齋藤鷹也;近藤邦裕; 古満芽久美;岩越栄子;浮穴和義
通讯作者：
浮穴和義

Advancing reproductive neuroendocrinology through research on the regulation of GnIH and on its diverse actions on reproductive physiology and behavior

通过研究 GnIH 的调节及其对生殖生理和行为的多种作用来推进生殖神经内分泌学

DOI：
10.1016/j.yfrne.2021.100955
发表时间：
2022
期刊：
Frontiers in Neuroendocrinology
影响因子：
7.4
作者：
Tsutsui Kazuyoshi;Ubuka Takayoshi;Ukena Kazuyoshi
通讯作者：
Ukena Kazuyoshi

Adrenomedullin 2 and 5 activate the calcitonin receptor-like receptor (clr) – Receptor activity-modifying protein 3 (ramp3) receptor complex in Xenopus tropicalis

肾上腺髓质素 2 和 5 激活降钙素受体样受体 (clr)

DOI：
10.1016/j.ygcen.2021.113752
发表时间：
2021
期刊：
Gen Comp Endocrinol.
影响因子：
0
作者：
Ogoshi M;Takahashi M;Aoyagi K;Ukena K;Aizawa S;Takeuchi H;Takahashi S;Takeuchi S.
通讯作者：
Takeuchi S.