パーキンソン病における神経細胞死を抑制する新たな分子機構の解明

阐明抑制帕金森病神经元细胞死亡的新分子机制

• 批准号: 22K20682
• 负责人: 山後 淳也
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20682/
• 关键词: パーキンソン病; 活性酸素種; 酸化ストレス; ドーパミン; Nrf2; USP10; p62; G3BP1

パーキンソン病は、脳の黒質におけるドーパミン作動性神経細胞の変性と脱落を特徴とする神経変性疾患である。ドーパミンは、ドーパミン作動性神経によって産生される神経伝達物質であるが、この神経細胞に活性酸素種（ROS)の生成を誘導する。過剰なROSの生成は神経細胞に毒性を示すため、ドーパミンは、ドーパミン神経細胞の細胞死を誘導することによって、PDの発症に寄与すると考えられている。研究代表者は、USP10蛋白質が、抗酸化遺伝子群の発現を誘導する転写因子であるNrf2を活性化し、ドーパミンによる活性酸素依存性の神経細胞死を抑制することを見いだした。Nrf2の活性化は、リン酸化p62によって促進される。USP10はp62と結合し、リン酸化p62の量を増やすことでNrf2を活性化した。また、研究代表者が所属する研究室では、USP10の抗酸化活性は、USP10に結合するG3BP1蛋白質によって抑制されることが見出されている。したがって、USP10とG3BP1の結合を阻害する薬剤は、USP10の活性化を促進する可能性があり、パーキンソン病の治療薬候補となる可能性がある。研究代表者は、USP10とG3BP1の結合を阻害する薬剤を探索するため、USP10とG3BP1の遺伝子組み換え蛋白質を用いた実験系を作成した。USP10とG3BP1蛋白質は、大腸菌にプラスミドを導入し、発現させ、精製した。この実験系を用いて、多数の薬剤候補の中からUSP10とG3BP1の結合を阻害する薬剤を探索する予定である。

パーキンソン Disease は, 脳のblack matter におけるドーパミン Activated neuroblastoma cells の変性とshedding を特徴とする神経変 Sexual disease である.ドーパミンは, ドーパミン Action God 経によってGeneration される神経伝达物The production and induction of reactive acid species (ROS) in the quality of the cells and the production of ROS in the cells. The toxic effects of ROS generated on the cells are shown in the following: Cell death is induced by cell death, PD is caused by disease, and it is tested by cell death. Research representative は, USP10 protein が, acid-resistant gene subgroup の発appears inducing する転WRriting factor であるNrf 2. Activation and activation of acid-dependent acid-dependent cell death inhibition. The activation of Nrf2 and the promotion of the acidification of p62 are the same. USP10 binds to p62, and the amount of Rino acidified p62 increases and activates Nrf2. I am affiliated with the research representative, I am a member of the Uzumaki Research Laboratory, I am responsible for the anti-acidification activity of USP10, and I am sure that USP10 binds to the G3BP1 protein and inhibits it.したがって、USP10とG3BP1's combination and blocking する薬剤は、USP10's activity The possibility of sexualization promotion and treatment of パーキンソン disease is the possibility of treatment. Representatives of the research include: USP10 and G3BP1 binding and blocking, exploration and discovery, and USP10 and G3BP1's remaining subunits, protein replacement, and protein synthesis. USP10 and G3BP1 protein, Escherichia coli imported, developed and purified. The system is used, and most of the candidate combinations are USP10 and G3BP1. The combination of them is hindering the exploration of the system and has been determined.