神経系の発達と精神疾患の発症における抑制型免疫レセプターgp49Bの機能解析

精神疾患の発症は神経系の発達と密接に関連している。本来、シナプスは過剰に形成された後にミクログリアによって不要な結合が除去(刈り込み)される。しかし刈り込みが適切に制御されずシナプスの過不足が生じると自閉症や統合失調症の原因となる。昨今、ミクログリアの炎症促進レセプターTREM2 の欠損マウスが、刈り込み不全により自閉症様の症状を示すことが報告された。これにより免疫系のレセプターが精神疾患の発症にも関与することが明らかとなった。申請者はこれまで、過度の炎症を抑制する免疫レセプターについて自己免疫疾患や骨代謝における機能を解明してきた。母体の炎症により仔に精神症状を惹起する「母体免疫活性化モデル」を用いてin vivoでgp49B の発現を誘導し、刈り込み能や行動異常などを評価することを目標として本研究を開始した。いくつかの抑制型免疫レセプターに着目し、野生型マウスと当該遺伝子の欠損マウスを用いて大脳や海馬における、各種抑制型免疫レセプターの発現量やその局在を評価した。また、In vivoではミクログリアに発現が乏しい抑制型免疫レセプターが、大脳由来の初代培養ミクログリアでは高発現することも見出した。これらは免疫抑制型レセプターが神経系の発達と精神疾患の発症のメカニズムに何らかの関与をしている可能性を示唆しており、今後はMIAにおけるミクログリアでの抑制型免疫レセプターの機能を解析することで、免疫促進と抑制の両面から明らかにしていきたい。

精神疾患の発症は神経系の発達と密接に関連している。本来、シナプスは過剰に形成された後にミクログリアによって不要な結合が除去(刈り込み)される。しかし刈り込みが適切に制御されずシナプスの過不足が生じると自閉症や統合失調症の原因となる。昨今、ミクログリアの炎症促進レセプターTREM2 の欠損マウスが、刈り込み不全により自閉症様の症状を示すことが報告された。これにより免疫系のレセプターが精神疾患の発症にも関与することが明らかとなった。申請者はこれまで、過度の炎症を抑制する免疫レセプターについて自己免疫疾患や骨代謝における機能を解明してきた。母体の炎症により仔に精神症状を惹起する「母体免疫活性化モデル」を用いてin vivoでgp49B の発現を誘導し、刈り込み能や行動異常などを評価することを目標として本研究を開始した。いくつかの抑制型免疫レセプターに着目し、野生型マウスと当該遺伝子の欠損マウスを用いて大脳や海馬における、各種抑制型免疫レセプターの発現量やその局在を評価した。また、In vivoではミクログリアに発現が乏しい抑制型免疫レセプターが、大脳由来の初代培養ミクログリアでは高発現することも見出した。これらは免疫抑制型レセプターが神経系の発達と精神疾患の発症のメカニズムに何らかの関与をしている可能性を示唆しており、今後はMIAにおけるミクログリアでの抑制型免疫レセプターの機能を解析することで、免疫促進と抑制の両面から明らかにしていきたい。