神経系の発達と精神疾患の発症における抑制型免疫レセプターgp49Bの機能解析

抑制性免疫受体 gp49B 在神经系统发育和精神疾病发病中的功能分析

• 批准号: 22K20690
• 负责人: 毛塚 大
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20690/
• 关键词: 免疫抑制レセプター; MIA; ミクログリア; 発達障害; 自閉スペクトラム症; 抑制型免疫受容体; 母体免疫活性化（MIA）

精神疾患の発症は神経系の発達と密接に関連している。本来、シナプスは過剰に形成された後にミクログリアによって不要な結合が除去(刈り込み)される。しかし刈り込みが適切に制御されずシナプスの過不足が生じると自閉症や統合失調症の原因となる。昨今、ミクログリアの炎症促進レセプターTREM2 の欠損マウスが、刈り込み不全により自閉症様の症状を示すことが報告された。これにより免疫系のレセプターが精神疾患の発症にも関与することが明らかとなった。申請者はこれまで、過度の炎症を抑制する免疫レセプターについて自己免疫疾患や骨代謝における機能を解明してきた。母体の炎症により仔に精神症状を惹起する「母体免疫活性化モデル」を用いてin vivoでgp49B の発現を誘導し、刈り込み能や行動異常などを評価することを目標として本研究を開始した。いくつかの抑制型免疫レセプターに着目し、野生型マウスと当該遺伝子の欠損マウスを用いて大脳や海馬における、各種抑制型免疫レセプターの発現量やその局在を評価した。また、In vivoではミクログリアに発現が乏しい抑制型免疫レセプターが、大脳由来の初代培養ミクログリアでは高発現することも見出した。これらは免疫抑制型レセプターが神経系の発達と精神疾患の発症のメカニズムに何らかの関与をしている可能性を示唆しており、今後はMIAにおけるミクログリアでの抑制型免疫レセプターの機能を解析することで、免疫促進と抑制の両面から明らかにしていきたい。

Mental disorders are related to the onset of the disease, the neurological system is related to the onset of と close contact に related to て る. Originally, シ ナ プ ス は before turning に form さ れ た after に ミ ク ロ グ リ ア に よ っ て don't な combining が remove (mow り 込 み) さ れ る. <s:1> 込みが Appropriate に control されずシナプス <s:1> excess or deficiency が student じると autism や integration disorder となる cause となる. Yesterday, today ミ ク ロ グ リ ア の inflammation promotes レ セ プ タ ー TREM2 の owe loss マ ウ ス が, mow り 込 み insufficiency に よ り others in autism symptoms の を shown す こ と が report さ れ た. The relationship between the immune system, <s:1> レセプタ が が が, が, and the occurrence of mental disorders, に, and する とが とが ら ら となった. Applicants は こ れ ま で, excessive inflammation の を suppression す る immune レ セ プ タ ー に つ い て himself immune disorders や bone metabolism に お け る function を interpret し て き た. Maternal の inflammation に よ り seed に mental symptoms を provoked す る "maternal immune activation モ デ ル" を with い て in vivo で gp49B の 発 を induced し, mow り 込 み can や abnormal action な ど を review 価 す る こ と を target と し て を began this research し た. い く つ か の inhibitory immune レ セ プ タ ー に mesh し, wild type マ ウ ス と when the posthumous son 伝 の owe loss マ ウ ス を with い て big 脳 や hippocampal に お け る, various restrictive immunity レ セ プ タ ー の 発 now quantity や そ の bureau at を 価 し た. ま た, the In vivo で は ミ ク ロ グ リ ア に 発 が now spent し い inhibitory immune レ セ プ タ ー が, big 脳 origin の original culture ミ ク ロ グ リ ア で は high 発 now す る こ と も shows し た. こ れ ら は immune inhibitory レ セ プ タ ー が 経 god is の 発 da と mental disorders の 発 disease の メ カ ニ ズ ム に what ら か の masato and を し て い を る possibility in stopping し て お り, future は MIA に お け る ミ ク ロ グ リ ア で の inhibitory immune レ セ プ タ ー の function analytical す を る こ と で, immune to promote と suppression の struck surface か ら Ming ら か に し て い き た い .

项目成果

Myeloid immune checkpoint ILT3/LILRB4/gp49B can co-tether fibronectin with integrin on macrophages

• DOI: 10.1093/intimm/dxac023
• 发表时间: 2022-07-14
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Itoi, So;Takahashi, Naoyuki;Takai, Toshiyuki
• 通讯作者: Takai, Toshiyuki

Fibronectin-LILRB4/gp49B interaction negatively regulates osteoclastogenesis through inhibition of RANKL-induced TRAF6/TAK1/NF?kB/MAPK signaling

纤连蛋白-LILRB4/gp49B 相互作用通过抑制 RANKL 诱导的 TRAF6/TAK1/NF?kB/MAPK 信号传导负向调节破骨细胞生成

• DOI: 10.1093/intimm/dxac051
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: Su Mei-Tzu;Ono Karin;Kezuka Dai;Miyamoto Shotaro;Mori Yu;Takai Toshiyuki
• 通讯作者: Takai Toshiyuki