有機酸取り込みトランスポーターを標的とした腎不全予防法の提案

通过靶向有机酸摄取转运蛋白预防肾衰竭的提案

基本信息

  • 批准号:
    22K20723
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-08-31 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

メチルマロニルCoAの異常代謝物であるメチルマロン酸(MMA)は、MMA血症患者において主に肝臓で産生され、尿中に排泄される。MMA血症患者では、近位尿細管を病巣とする腎障害が観察され、近位尿細管上皮細胞へのMMAの取り込み阻害は、MMA血症における腎障害の回避に有用であると考えられる。生体内pHにおいてMMAはアニオンとして存在することから、その尿中排泄機構には、有機アニオントランスポーターが関与する可能性がある。そこで、有機アニオントランスポーター阻害剤を8週齢の雄性SDラットに投与したところ、尿中MMA濃度は有機アニオントランスポーター阻害剤投与後に経時的に上昇し、投与4時間後において投与前の15倍であった。また、有機アニオントランスポーター阻害剤非投与群において、尿中および血漿中MMA濃度に経時的な変動は示されなかった。さらに、非投与群における尿中MMA濃度は血漿中濃度の150倍であったのに対し、有機アニオントランスポーター阻害剤投与の4時間後においては、尿中濃縮率が400倍に増加していた。よって、ラットにおけるMMAの尿中排泄過程には、有機アニオントランスポーター阻害剤に感受性の再吸収機構が含まれることが示唆された。一方、血漿中および腎皮質中MMA濃度は有機アニオントランスポーター阻害剤の投与群と非投与群で差が示されず、少なくとも単回投与では、MMAの腎蓄積に対する抑制効果は乏しいことが示された。さらに、ラット腎刷子縁膜小胞によるMMA取り込みは、カルボン酸やリン酸、胆汁酸の存在下で有意に低下した。よってこれらに感受性のトランスポーターが近位尿細管腔におけるMMAの輸送に関与している可能性が示された。
The abnormal metabolite of CoA is produced in the liver and excreted in the urine in patients with MMA. In patients with MMA, proximal urinary tubule disease may cause renal impairment, proximal urinary tubule epithelial cells may cause MMA impairment, and renal impairment avoidance may be useful in patients with MMA. There is a possibility that MMA may be present in the urinary excretion mechanism in vivo. The concentration of MMA in urine was increased by 15 times after the administration of the inhibitor for 8 weeks. When the concentration of MMA in urine and plasma changes, the concentration of MMA in urine and plasma changes. The concentration of MMA in urine was 150-fold higher than that in plasma after 4 hours of administration. The concentration of MMA in urine increased by 400-fold. The urinary excretion of MMA in the urine is due to the presence of a sensitive resorption mechanism for organic pollutants. The concentration of MMA in plasma and renal cortex was different from that in control group, and the concentration of MMA in renal cortex was different from that in control group. In the presence of acid and bile acid, MMA is intentionally lowered. The possibility of MMA transport in the proximal urinary tract was demonstrated.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
近位尿細管有機アニオントランスポーターを介したメチルマロン酸の輸送の評価
通过近端管状有机阴离子转运蛋白评估甲基丙二酸转运
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 咲央里;野口 幸希;中田 柚貴子;西村 友宏;登美 斉俊
  • 通讯作者:
    登美 斉俊
アンジオテンシンII受容体拮抗薬 (ARBs) の経細胞輸送におけるOAT4の役割
OAT4 在血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 转胞吞作用中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    榊原 早織;野口 幸希;平原 優有;舟橋 和毅;加島 里菜;西村 友宏;登美 斉俊
  • 通讯作者:
    登美 斉俊
L-type Amino Acid Transporter 1 (SLC7A5)-Mediated Transport of Pregabalin at the Rat Blood-Spinal Cord Barrier and its Sensitivity to Plasma Branched-Chain Amino Acids
  • DOI:
    10.1016/j.xphs.2022.12.028
  • 发表时间:
    2023-03-16
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Akashi, Tomoya;Noguchi, Saki;Tomi, Masatoshi
  • 通讯作者:
    Tomi, Masatoshi
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
    登美 斉俊
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    登美 斉俊
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    榊原 早織;野口 幸希;平原 優有;舟橋 和毅;加島 里菜;西村 友宏;登美 斉俊
  • 通讯作者:
    登美 斉俊
有機アニオントランスポーターOAT1, 3及び4を介したメチルマロン酸輸送の評価
通过有机阴离子转运蛋白 OAT1、3 和 4 评估甲基丙二酸转运
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中田 柚貴子;野口 幸希;西村 友宏;登美 斉俊
  • 通讯作者:
    登美 斉俊
N-アルキニルイミドを用いた2-イミドフランおよび5-イミド-1H-ピラゾール合成
使用 N-炔酰亚胺合成 2-亚氨基呋喃和 5-亚氨基-1H-吡唑
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    榊原 早織;野口 幸希;平原 優有;舟橋 和毅;加島 里菜;西村 友宏;登美 斉俊;小西恵地
  • 通讯作者:
    小西恵地

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  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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