Construction of Mid-Size Molecule Library based on the Natural Product Re-Construction Strategy

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本研究課題では、入手容易な天然化合物を分解反応に付すことで、複雑な構造と多様な官能基を有するビルディングブロックを構築する。さらに、得られたビルディングブロックを組み合わせることにより、天然化合物の再構築を行い、 大環状構造を有する中分子化合物ライブラリーを構築する。現在利用されている中分子化合物ライブラリーの多くはペプチド型化合物からなっており、その構造多様性をさらに拡大することが新たな中分子化合物の探索研究に重要であると考えている。本研究課題では、既存の中分子化合物ライブラリーとは大きく異なる構造的特徴を有する化合物群を構築することを目的する。現時点では、微生物由来マクロライドであるエリスロマイシンおよび、植物由来テルペノイドであるアビエチン酸の構造を基盤としてビルディングブロック化の検討を行っている。エリスロマイシンに対しては文献既知の方法に従い、N-オキシド化、アザコープ転位による窒素原子の除去、加水分解による糖の除去について検討を行った。予想に反して、加水分解反応において系中が複雑化し、目的の化合物は低収率でのみ得られた。 複数の反応条件において検討を行ったが、十分な収率で目的物を得ることは難しいと判断した。今後、異なる反応条件においてさらなる検討を行う予定である。アビエチン酸については、二重結合の酸化と続く酸化開裂により開環体を得ることができた。今後、こちらの化合物を基盤に、ビルディングブロックとして適切な官能基を導入していく予定である。