ニコチンおよび新型タバコ成分による精巣機能障害とCOPD発症・病態進展との関連

慢性閉塞性肺疾患(Chronic obstructive pulmonary disease: COPD)は性ホルモンの分泌が減少する40代以降、罹患率が増加する。また、COPD患者の血清テストステロン値は健常者と比較して減少することが明らかとなっている。申請者らは近年、精巣摘出によりテストステロンを減少させたマウスにエラスターゼによる肺気腫を誘発すると、モデルマウスの肺気腫形成が増悪することを明らかとした。これらの知見はテストステロンの減少が肺気腫形成を促進する可能性を示唆している。テストステロンの約90%は精巣のライディッヒ細胞で産生されるが、最近の研究においてニコチンはライディッヒ細胞数および血清テストステロン値を減少させることが報告された。その一方で、ニコチンはテストステロンの代謝酵素である3α-HSDを阻害するため、ニコチンはテストステロンの産生と代謝に２面的な役割を有すると推測される。本研究課題では、タバコ含有成分が内分泌系およびCOPDの病態進展に与える影響とその関連性を明らかとする。本年度はニコチン量に依存した精巣機能への影響を明らかとするために、C57BL/6Jマウスに低用量および高用量のニコチン水を飲水させ、短期の低用量および高用量ニコチン投与モデル動物の作製を行った。コントロール群を含めた各実験群の精巣重量および精嚢重量に有意な変化は認められなかったが、低用量ニコチン摂取群の血清テストステロン値は高用量ニコチン摂取群と比較して有意に減少した。

慢性閉塞性肺疾患(Chronic obstructive pulmonary disease: COPD)は性ホルモンの分泌が減少する40代以降、罹患率が増加する。また、COPD患者の血清テストステロン値は健常者と比較して減少することが明らかとなっている。申請者らは近年、精巣摘出によりテストステロンを減少させたマウスにエラスターゼによる肺気腫を誘発すると、モデルマウスの肺気腫形成が増悪することを明らかとした。これらの知見はテストステロンの減少が肺気腫形成を促進する可能性を示唆している。テストステロンの約90%は精巣のライディッヒ細胞で産生されるが、最近の研究においてニコチンはライディッヒ細胞数および血清テストステロン値を減少させることが報告された。その一方で、ニコチンはテストステロンの代謝酵素である3α-HSDを阻害するため、ニコチンはテストステロンの産生と代謝に２面的な役割を有すると推測される。本研究課題では、タバコ含有成分が内分泌系およびCOPDの病態進展に与える影響とその関連性を明らかとする。本年度はニコチン量に依存した精巣機能への影響を明らかとするために、C57BL/6Jマウスに低用量および高用量のニコチン水を飲水させ、短期の低用量および高用量ニコチン投与モデル動物の作製を行った。コントロール群を含めた各実験群の精巣重量および精嚢重量に有意な変化は認められなかったが、低用量ニコチン摂取群の血清テストステロン値は高用量ニコチン摂取群と比較して有意に減少した。