TWSG1を標的とした卵巣癌新規治療の探索

寻找针对 TWSG1 的卵巢癌新疗法

• 批准号: 22K20784
• 负责人: 福田 友彦
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20784/
• 关键词: TWSG1; BMP; がん抑制遺伝子; がん幹細胞; 細胞遊走; EMT; cancer stem cell; 卵巣癌

本研究の端緒は、TCGAの解析で子宮体癌に於けるTWSG1の発現が正常子宮内膜と比較し低下しており、in vitroで腫瘍抑制的に働いた事から、BMPに対する反応性に類似性を持つ卵巣癌でもTWSG1が同様の働きをする可能性を推測し研究を開始した。まず、子宮体癌と正常子宮内膜の臨床検体でqRT-PCRを施行し、子宮体癌でTWSG1の発現低下を確認し、TWSG1発現が高グレード,静脈侵襲,リンパ節転移群で有意に低下している事を確認した。次に、卵巣癌細胞株SKOV3,OVSAHOを用いてin vitroでsphere formation assayとscratch assayを施行し、子宮体癌細胞株と同様に、recombinat TWSG1がBMP7によるsphere形成や細胞遊走の亢進を抑制する事を確認した。また、TWSG1とBMPについてのcomprehensive reviewを、東京大学生殖発達加齢医学専攻大学院生の鈴木瑛梨、国立成育医療センターの福田理紗と共著で、各々International Journal of Molecular Sciences誌, Cancer Science誌上で出版した。

This study is the first step to analyze TGGA and to speculate on the possibility of TWSG1 discovery in uterine carcinoma compared to normal endometrium, tumor suppression in vitro, and BMP response to anti-tumor similarity and persistence of TWSG1 in uterine carcinoma. qRT-PCR was performed on clinical specimens of uterine carcinoma and normal endometrium. Low TWSG1 expression was confirmed in uterine carcinoma. High TWSG1 expression was confirmed. Vein invasion was confirmed. In addition, it was confirmed that the sphere formation assay and scratch assay were performed in vitro in ovarian cancer cell line SKOV3,OVSAHO, and the inhibition of sphere formation and cell migration in uterine cancer cell line TWSG1 and BMP7. TWSG1, BMP and comprehensive review, Eiki Suzuki, Faculty of Reproductive Medicine, University of Tokyo, Risa Fukuda, National Institute of Reproductive Medicine, International Journal of Molecular Sciences, Cancer Science, etc.