N-結合型糖鎖によるラミニン-5の機能制御

N-连接糖链对 laminin-5 的功能调节

• 批准号: 18890180
• 负责人: 福田 友彦
• 金额: $ 1.68万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890180/
• 关键词: 癌; 酵素; 生体分子; 糖鎖

ラミニンやフィブロネクチンなどの細胞外マトリックス(ECM)は、細胞の極近傍で多様な細胞外環境を構成している。細胞-ECM間の接着を担う細胞膜表面の受容体蛋白質インテグリンによって、ECMに書き込まれた細胞の増殖、分化、形質発現などを制御する多様な細胞外環境情報が読み取られ、インテグリンの細胞内ドメインに集積する様々なシグナル伝達因子やアクチン結合蛋白質を介して、細胞内に伝達される。ほとんどのECM分子は糖タンパク質であり、その糖鎖構造は糖転移酵素などの発現パターンにより決定される。申請者は上皮系細胞が生体内で足場としている基底膜に多く含まれていて、かつ、がん転移・浸潤と深く関わると考えられる高い細胞分散活性を持つラミニン-5(LN-5)に着目した。これまでの我々の糖転移酵素に関する研究から、糖転移酵素GnT-IIIが、がん転移・浸潤と深く関わるGnT-Vのアンタゴニストであろうと考え、昨年は、GnT-IIIおよびGnT-V発現stableクローン(LN-5を高発現する胃癌由来のMKN-45細胞)を確立し、糖鎖改変によるLN-5の発現量に及ぼす影響の検討を行い、GnT-III発現細胞ではLN-5の発現量や細胞外への分泌量が減少し、逆にGnT-Vの発現細胞ではどちらも増加することを見出した。本年度は、それぞれの細胞の培養上清からLN-5を精製し、LN-5の生物活性を測定した。細胞分散活性において、GnT-III発現細胞由来のLN-5の活性はGnT-V発現細胞由来のLN-5の活性に比較して著しく低下することを見出した。このことはLN-5の活性がLN-5を修飾している糖鎖構造によって制御されていることを示している。さらに、糖鎖リモデリングによる細胞外環境の改変が可能なことを示唆している。

The extracellular environment (ECM) of the ECM is the extracellular environment of the cell. The connection between cells and ECM is the receptor protein on the cell membrane surface.て、ECM に书き込まれたcell proliferation, differentiation, morphological appearance などをcontrol する多様なExtracellular environmental information and information on intracellular environment. The 々なシグナル伝达factor やアクチン binds to the protein をmediated して and the intracellular に伝达される. The ECM molecule, the sugar structure, the sugar lock structure, the sugar transfer enzyme, and the sugar lock structure, determine the structure of the ECM molecules. The applicant's epithelial cells are in vivo and the basement membrane is in the body. The infiltration is deep, the test is high, and the cell dispersion activity is high. Glycotransfer enzyme GnT-III GnT-III GnT-III stable GnT-V The origin of gastric cancer (MKN-45 cells) has been established, the sugar-locked modification has been confirmed, the amount and effect of LN-5 has been established, and the effect of GnT-III has been established The amount of extracellular secretion of LN-5 in cells is reduced, and the amount of inverse secretion of GnT-V is increased in cells. This year, the culture supernatant of the Hexapod cells was purified and the biological activity of LN-5 was measured. The activity of cell dispersion is low, the activity of GnT-III is low and the activity of LN-5 is low, and the activity of GnT-V is low and the activity of LN-5 is low.このことはLN-5のActivityがLN-5をmodifiedしているsugar lock structureによってcontrolされていることをshowしている.さらに、sugar lock リモデリングによるのChange in the extracellular environment may なことをshow instigation している.