脳神経系におけるα1,6フコース構造の役割

α1,6岩藻糖结构在颅神经系统中的作用

• 批准号: 22590071
• 负责人: 福田 友彦
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590071/
• 关键词: 生化学; 糖転移酵素; 行動異常; ノックアウトマウス; 糖鎖; 蛋白質; 薬学

α1,6フコース転移酵素Fut8は全身の組織で発現しているが、特に脳で高発現している。脳神経系におけるα1,6フコース構造の役割を明らかにするために行った行動試験の解析から、Fut8欠損マウスはヒトで幻覚・幻聴・妄想に相当する行動の増加、短期記憶の低下、コミュニケーション力の低下、脳の情報処理に障害が認められることを見出した。さらに、これらの現象は代表的な精神疾患であるが、その発症メカニズムが未解明な統合失調症患者に見られる症状・特徴と類似していることから、病態に深く関与すると考えられている脳内モノアミンの代謝回転を検証したところ、そのバランスが崩れていることがわかった。この崩れた脳内モノアミンのバランスは、統合失調症治療薬haloperidolの投与により修復され、統合失調症様行動も改善された。以上の結果からα1,6フコースが、統合失調症の発症に関わっていることを強く示唆することを明らかにした。その成果はJ Biol Chemに「Alpha 1,6-fucosyltransferase-deficient mice exhibit multiple behavioral abnormalities associated with aschizophrenia-like phenotype:importance of the balance between the dopamine and serotonin systems」として、報告した。

α1,6フコ フコ ス転 ス転 pipette Fut8 る is で present throughout the body <s:1> tissue, <s:1> て るが るが, and extremely に脳で is highly present, て る る る. 脳 god 経 department に お け る alpha 1, 6 フ コ ー ス tectonic の "を cut Ming ら か に す る た め に line っ た action test の parsing か ら, Fut8 owe damage マ ウ ス は ヒ ト 覚 で illusions, magic 聴, delusion に quite す る action の raised addition, short-term memory の is low, コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン の is low, 脳 の intelligence 処 Richard に handicap of が recognize め ら れ る こ と を see out し た . さ ら に, こ れ ら の phenomenon は representative な mental disorders で あ る が, そ の 発 disease メ カ ニ ズ ム が not interpret な に identity disorder patients see ら れ る symptoms, 徴 と similar し て い る こ と か ら, pathological に く masato and す る と exam え ら れ て い る 脳 within モ ノ ア ミ ン の metabolic back planning を 検 card し た と こ ろ, そ の バ ラ ン ス が collapse れ て い る こ と が Youdaoplaceholder0 った. Within こ れ の crack た 脳 モ ノ ア ミ ン の バ ラ ン ス は, identity disorder treatment 薬 haloperidol の cast with に よ り repair さ れ, identity disorder others action も improve さ れ た. の above results か ら alpha 1, 6 フ コ ー ス が, identity disorder の 発 disease に masato わ っ て い る こ と を く and shown strong sucking す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 そ results に J Biol Chemに "Alpha 1,6-fucosyltransferase-deficient mice exhibit multiple behavioral or associated with Youdaoplaceholder0 -like phenotype:importance of the balance between the dopamine and serotonin systems と て て report た た.

项目成果

GOLPH3 によるインテグリンβ1の糖鎖付加および機能制御

GOLPH3 对整合素 β1 的糖基化和功能调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊左治知弥;顧建国
• 通讯作者: 顧建国

Fut8欠損マウスに認められた統合失調症様行動と脳内神経伝達物質バランスの変化

在 Fut8 缺陷小鼠中观察到的精神分裂症样行为和大脑神经递质平衡的变化

• 发表时间: 2011
• 作者: 福田友彦;橋本弘和;岡安夏実;亀山昭彦;小野木弘志;中川西修;中澤孝浩;伊左治知弥;只野武;成松久;谷口直之;顧建国
• 通讯作者: 顧建国

Wnt/beta-catenin signaling down-regulates N-acetylglucosaminyltransferase III expression : the implications of two mutually exclusive pathways for regulation.

Wnt/β-连环蛋白信号传导下调 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 III 表达：两种相互排斥的调节途径的影响。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Biol Chem.
• 作者: Tomohiko Fukuda;Hirokazu Hashimoto;Natsumi Okayasu;Akihiko Kameyama;Hiroshi Onogi;Osamu Nakagawasai;Takahiro Nakazawa;Tomoyo Kurosawa;Yan Hao;Tomoya Isaji;Takeshi Tadano;Hisashi Narimatsu;Hirohisa Shiraishi et al.;松本 健一;Junko Sugatani;Xu Qingsong
• 通讯作者: Xu Qingsong

α1,6フコース転移酵素(Fut8)欠損マウスにみられる統合失調症様行動

在 α1,6-岩藻糖基转移酶 (Fut8) 缺陷的小鼠中观察到类似精神分裂症的行为

• 发表时间: 2011
• 作者: Junko Sugatani;Satoshi Sadamitsu;Masatoshi Kurosawa;Akira Ikari;Masao Miwa;Isaji Tomoya;Ohashi-Kobayashi A.;熊澤崇,濁川清美,櫨木薫,櫨木修;松本健一;菅谷純子;福田友彦
• 通讯作者: 福田友彦

Fut8 knockdownによるPC12細胞の機能変化

Fut8 敲低导致 PC12 细胞功能发生变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 橋本弘和;福田友彦;岡安夏美;許青松;伊左治知弥;顧建国
• 通讯作者: 顧建国