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エリブリンにおける免疫細胞を介した抗腫瘍効果およびその免疫学的機序の解明

艾日布林免疫细胞介导的抗肿瘤作用及其免疫学机制的阐明

基本信息

批准号：
22K20782
负责人：
大矢和正
金额：
$ 1.83万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20782/
关键词：
腫瘍免疫エリブリンレジデントメモリーT細胞 CD103 E-カドヘリン

项目摘要

C57BL/6野生型マウスの背部にMC38(マウス大腸癌細胞株)を皮下注した担癌モデルマウスにおいて、エリブリンの投与によって腫瘍内の免疫細胞がどのような変化を起こすかを免疫染色を用いて検討したところ、エリブリンを用いることで腫瘍内におけるCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞が増加する一方でCD11c陽性細胞が減少することが判明した。フローサイトメトリーを用いて腫瘍内に浸潤しているCD4陽性T細胞における制御性T細胞の割合を解析したところ、エリブリンの投与では制御性T細胞の割合は変化しないことが判明した。また、エリブリンの投与により腫瘍内に浸潤したCD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞における活性化マーカー(CD38, CD69)のほか、グランザイムBとパーフォリンの発現が増加した。CD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞のどちらがエリブリンの抗腫瘍効果に関わっているかを検討するために、担癌モデルマウスに抗CD4および抗CD8中和抗体を投与して目的の細胞を除去したうえで腫瘍増殖の変化を評価すると、CD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞を各々除去した場合にエリブリンによる腫瘍増殖抑制効果がみられなかった。これらの結果からエリブリンの抗腫瘍効果においてCD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞の両方が重要であると考えられた。次に、CD103欠損マウスを用いた担癌モデルマウスにおいて腫瘍内に浸潤する免疫細胞を解析した。免疫染色を用いて腫瘍内に浸潤するT細胞数を評価したところ、CD103欠損マウスではエリブリンを用いても腫瘍内に浸潤するT細胞数は増加しないことが判明した。また、CD103欠損マウスでは、野生型マウスでみられたエリブリンによるT細胞の活性化マーカーやグランザイムB、パーフォリンの発現上昇がみられなかった。

C57BL/6 wild-type MC38 CD4 + T cells and CD8 + T cells in colorectal cancer cells were increased and CD11c + T cells decreased. CD4 + T cells are used to detect the expression of CD4 + T cells in tumor cells. The expression of CD4 + T cells and CD8 + T cells in tumor tissues increased. CD4-positive T cells and CD8-positive T cells were removed from the tumor growth inhibition by administration of anti-CD4-and anti-CD8 neutralizing antibodies. The results showed that CD4-positive T cells and CD8-positive T cells were important for anti-tumor effect. CD103 is used to analyze immune cells in tumors. The number of T cells in the tumor was evaluated by immunostaining, and the number of T cells in the tumor was determined by immunostaining. CD103 is deficient in T cell activation, and the expression of CD103 is increased in wild type T cells.