エリブリンにおける免疫細胞を介した抗腫瘍効果およびその免疫学的機序の解明

艾日布林免疫细胞介导的抗肿瘤作用及其免疫学机制的阐明

• 批准号: 22K20782
• 负责人: 大矢 和正
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20782/
• 关键词: 腫瘍免疫; エリブリン; レジデントメモリーT細胞; CD103; E-カドヘリン

C57BL/6野生型マウスの背部にMC38(マウス大腸癌細胞株)を皮下注した担癌モデルマウスにおいて、エリブリンの投与によって腫瘍内の免疫細胞がどのような変化を起こすかを免疫染色を用いて検討したところ、エリブリンを用いることで腫瘍内におけるCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞が増加する一方でCD11c陽性細胞が減少することが判明した。フローサイトメトリーを用いて腫瘍内に浸潤しているCD4陽性T細胞における制御性T細胞の割合を解析したところ、エリブリンの投与では制御性T細胞の割合は変化しないことが判明した。また、エリブリンの投与により腫瘍内に浸潤したCD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞における活性化マーカー(CD38, CD69)のほか、グランザイムBとパーフォリンの発現が増加した。CD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞のどちらがエリブリンの抗腫瘍効果に関わっているかを検討するために、担癌モデルマウスに抗CD4および抗CD8中和抗体を投与して目的の細胞を除去したうえで腫瘍増殖の変化を評価すると、CD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞を各々除去した場合にエリブリンによる腫瘍増殖抑制効果がみられなかった。これらの結果からエリブリンの抗腫瘍効果においてCD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞の両方が重要であると考えられた。次に、CD103欠損マウスを用いた担癌モデルマウスにおいて腫瘍内に浸潤する免疫細胞を解析した。免疫染色を用いて腫瘍内に浸潤するT細胞数を評価したところ、CD103欠損マウスではエリブリンを用いても腫瘍内に浸潤するT細胞数は増加しないことが判明した。また、CD103欠損マウスでは、野生型マウスでみられたエリブリンによるT細胞の活性化マーカーやグランザイムB、パーフォリンの発現上昇がみられなかった。

C57BL/6 wild-type Masato back MC38 (Masa colorectal cancer cell line) is injected subcutaneously into the cancer cellデルマウスにおいて, エリブリンの inject immune cells into the tumor がどのような変化を出こすかをimmunostaining を Use いて検検恗たところ, エリブリンを Use いることで におけるCD4 positive in the tumor The increase of T cells and CD8-positive T cells was found to be the same as the decrease of CD11c-positive cells.フローサイトメトリーを Use いててに to infiltrate CD4-positive T cells and control T cells Cutting analysis and analysis, injection and control of regulatory T-cells. The administration of また, エリブリンのにより infiltration of CD4-positive T cells and CD8-positive T cells into the tumor activated マーカー(CD38, CD69)のほか、グランザイムBとパーフォリンの発成が嗗加した. Anti-tumor effect of CD4-positive T cells and CD8-positive T cells Anti-CD4 anti-CD8 neutralizing antibody and anti-CD8 neutralizing antibody The removal of cells and the proliferation and proliferation of tumors and the evaluation of CD4-positive T cells and CD8 The positive T cells have been shown to have an inhibitory effect on the proliferation of tumors when removed in each case.これらのRESULTSからエリブリンのanti-tumor effectにおいてCD4-positive T cells and CD8-positive T cellsの両方がimportantであると考えられた. Secondly, CD103 deficiency has been used to analyze the immune cells infiltrating in the tumor of the cancer-bearing tumor. Immunostaining was used to evaluate the number of T cells infiltrated in the tumor and CD103 deficiency. It was found that the number of T cells infiltrated in the tumor was increased by using the スではエリブリンを method.また, CD103 defective マウスでは, wild type マウスでみられたエリブリンによるT thin The active cells of the cells are activated, and the active cells are now rising.